Leucina (Leu, L)
La leucina es un aminoácido hidrofóbico con una cadena lateral alifática ramificada. Es uno de los formadores de hélices más fuertes y domina las caras no polares de los péptidos anfipáticos y de superhélice.
Estructura y propiedades
La leucina tiene una cadena lateral de cuatro carbonos ramificada en el carbono gamma, que termina en un grupo isopropilo. Como la ramificación está más lejos del esqueleto que en la isoleucina o la valina, la leucina no satura el esqueleto y favorece fuertemente la estructura alfa-helicoidal. La cadena lateral es totalmente alifática y fuertemente hidrofóbica. La leucina es uno de los aminoácidos más abundantes en las proteínas, donde se empaqueta en núcleos hidrofóbicos y en interfaces hélice-hélice. Su espaciado regular cada siete residuos define la cremallera de leucina, un motivo de superhélice en el que las hélices se entrelazan a lo largo de una franja de leucinas.
Función en los péptidos
Las hélices anfipáticas ricas en leucina son un diseño común en los péptidos activos en membranas y antimicrobianos. LL-37 comienza con dos leucinas y tiene más en su cara hidrofóbica. La leucina forma parte de la región C-terminal Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 de Kisspeptin-10 y aparece en la región helicoidal de los análogos de GLP-1. La norleucina, un isómero de cadena lineal, se usa a menudo como reemplazo de la metionina resistente a la oxidación, como en Melanotan II y PT-141. BPC-157 contiene leucina cerca de su extremo C-terminal. La leucina también es un reemplazo común cuando los diseñadores necesitan un residuo hidrofóbico que estabilice la hélice.
Estabilidad y análisis
La leucina plantea pocos problemas específicos. Su cadena lateral es químicamente inerte y se acopla bien en la síntesis. Como con la isoleucina, el principal punto analítico es que la leucina y la isoleucina son isobáricas y no pueden distinguirse por masa intacta ni por fragmentación estándar, por lo que la confirmación de identidad depende de los registros de síntesis, el análisis de aminoácidos o métodos especializados. Los péptidos ricos en leucina pueden ser poco solubles en agua y autoasociarse, ensanchando o desdoblando los picos de HPLC.
En los compuestos de PeptideWiki
Compuestos cuya secuencia contiene leucina, con el número de apariciones.
- Abaloparatida (8)
- IGF-1 LR3 (8)
- CJC-1295 (5)
- Calcitonina (de salmón) (5)
- Humanina (5)
- Teriparatida (5)
- Tesamorelina (5)
- LL-37 (4)
- Sermorelina (4)
- Exenatida (3)
- Pramlintida (3)
- VIP (péptido intestinal vasoactivo) (3)
- ARA-290 (cibinetida) (2)
- Timosina β4 (2)
- AOD-9604 (1)
- BPC-157 (1)
- Gonadorelina (1)
- Kisspeptina-10 (1)
- Larazotida (1)
- MOTS-c (1)
- Oxitocina (1)
- TB-500 (1)
- Timosina α1 (1)
- Triptorelina (1)
Preguntas frecuentes
¿Qué es una cremallera de leucina?
Una cremallera de leucina es un motivo de superhélice en el que las leucinas se repiten cada siete posiciones de una hélice alfa. Como una hélice da una vuelta aproximadamente cada tres residuos y medio, estas leucinas se alinean a lo largo de una cara. Dos hélices de este tipo se emparejan entrelazando sus caras de leucina como una cremallera. El motivo es común en los factores de transcripción y se usa ampliamente en el diseño de péptidos para impulsar una dimerización controlada.
¿Por qué se usa norleucina en lugar de metionina?
La norleucina tiene una cadena lateral lineal de cuatro carbonos de tamaño y forma similares a los de la metionina, pero con un grupo metileno en lugar del azufre. Por lo tanto, imita el empaquetamiento de la metionina sin la vulnerabilidad a la oxidación del tioéter. Los análogos de melanocortina como Melanotan II y PT-141 usan norleucina en la posición que ocupa la metionina en la alfa-MSH, lo que elimina una vía de degradación importante.
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