Sermorelina
La sermorelina es un péptido sintético formado por los primeros 29 aminoácidos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) humana. Anteriormente estuvo aprobada por la FDA como Geref, pero se ha descontinuado en EE. UU.
Descripción general
La sermorelina es el fragmento N-terminal de 29 residuos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana, el péptido hipotalámico que estimula la liberación de hormona de crecimiento desde la hipófisis. Las investigaciones de la década de 1980 mostraron que este fragmento conserva la actividad biológica de la hormona completa de 44 residuos, lo que lo convirtió en un objetivo sintético práctico. El acetato de sermorelina se desarrolló como medicamento y se comercializó en EE. UU. con la marca Geref.
Geref se estudió en niños con deficiencia de hormona de crecimiento y también se utilizó como agente diagnóstico para evaluar la reserva hipofisaria de hormona de crecimiento. Desde entonces se ha descontinuado en EE. UU. La sermorelina sigue siendo un compuesto de referencia en la investigación sobre GHRH y es la secuencia original de la que se derivaron varios análogos posteriores, entre ellos CJC-1295 y GRF(1-29) modificado. Su corta duración de acción es su principal limitación farmacológica.
Comparar: Sermorelina vs tesamorelina, CJC-1295 vs sermorelina.
Estructura
La sermorelina corresponde a los residuos 1–29 de la GHRH humana, con un extremo C-terminal amidado. La secuencia es natural y no está modificada salvo por la amida, lo que significa que es susceptible a una rápida escisión por la dipeptidil peptidasa-4 entre las posiciones 2 y 3, así como a la oxidación de la metionina y la desamidación de la asparagina. Históricamente se ha formulado como sal de acetato. Posteriormente se desarrollaron análogos estabilizados de esta secuencia mediante la introducción de sustituciones en posiciones como la 2, 8, 15 y 27.
Mecanismo
La sermorelina se une al receptor de GHRH, un receptor acoplado a proteínas G de clase B presente en los somatotropos de la hipófisis anterior. La activación del receptor eleva el AMP cíclico y estimula tanto la síntesis como la liberación de hormona de crecimiento. La hormona de crecimiento impulsa luego la producción hepática de IGF-1, que ejerce una retroalimentación que suprime una liberación adicional.
Dado que la sermorelina actúa por encima de la hormona de crecimiento, su efecto depende de una hipófisis funcional y sigue sujeto a la inhibición por la somatostatina. Esta es la base de su uso diagnóstico histórico: una respuesta de hormona de crecimiento a la sermorelina indica que la hipófisis puede secretar hormona de crecimiento. Su corta vida media hace que produzca pulsos breves de liberación en lugar de una elevación sostenida.
Investigación
Deficiencia pediátrica de hormona de crecimiento
La sermorelina se evaluó en ensayos clínicos en niños con deficiencia idiopática de hormona de crecimiento, que respaldaron la aprobación original de Geref. Estos estudios compararon las respuestas de crecimiento con las esperadas con la terapia con hormona de crecimiento recombinante. La hormona de crecimiento recombinante se convirtió en la opción dominante en esta área, y la sermorelina ya no se comercializa en EE. UU. Los datos históricos de los ensayos constituyen el principal conjunto de evidencia de eficacia en humanos para el compuesto.
Pruebas diagnósticas de la reserva hipofisaria
La sermorelina se utilizó para evaluar si la hipófisis podía liberar hormona de crecimiento en respuesta a la estimulación con GHRH. Estas pruebas ayudaban a distinguir las causas hipotalámicas de las hipofisarias de la deficiencia, porque una hipófisis que responde a la sermorelina implica que el defecto se encuentra a un nivel superior. En la práctica endocrina actual se utilizan otras pruebas de estimulación, y el papel diagnóstico de la sermorelina es hoy principalmente de interés histórico.
Envejecimiento y eje somatotrópico
La secreción de hormona de crecimiento disminuye con la edad, y pequeños estudios clínicos en adultos mayores examinaron si la GHRH(1-29) podía restaurar patrones de hormona de crecimiento e IGF-1 más propios de la juventud. Estos estudios fueron limitados en tamaño y duración, y no establecieron un beneficio clínico. Se citan principalmente como investigación fisiológica sobre la capacidad de respuesta de la hipófisis envejecida y no como evidencia de ninguna intervención. La interpretación está limitada por los tamaños de muestra pequeños.
Situación regulatoria
La sermorelina estuvo aprobada anteriormente por la FDA como Geref (acetato de sermorelina), pero se ha descontinuado en EE. UU., por lo que actualmente no hay ningún producto de sermorelina aprobado por la FDA en el mercado. Su situación respecto de la preparación magistral farmacéutica debe verificarse en las directrices vigentes de la FDA. La GHRH y sus análogos están prohibidos en todo momento según la sección S2 de la Lista de Prohibiciones de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un COA debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas, con la masa observada coincidente con la masa esperada para la amida de GHRH(1-29) que se muestra en esta página, e informar la pureza mediante HPLC de fase reversa. Como secuencia natural de 29 residuos, la sermorelina es propensa a la oxidación de la metionina (+16 Da), la desamidación de la asparagina (+1 Da) y al fragmento des-Tyr-Ala (3–29) producido por escisión de tipo dipeptidil peptidasa; un método de HPLC con buena resolución debe separarlos. Confirme la amida C-terminal en lugar del ácido libre. Dado que GRF(1-29) modificado tiene una longitud similar pero una masa diferente, la MS también protege contra la sustitución. Deben informarse el contraión y el contenido neto de péptido.
Abrir Sermorelina en el analizador de secuencias (en inglés) para ver los iones [M+H]+ y de carga múltiple esperados en una verificación de identidad por EM (ajuste las opciones de N-acetilo, amida y disulfuro para que coincidan).
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene la sermorelina liofilizada sellada a -20 °C, protegida de la luz y la humedad. La secuencia no modificada es más lábil que sus análogos estabilizados: la oxidación de la metionina y la desamidación de la asparagina avanzan en solución, especialmente a pH y temperatura más altos. Las soluciones reconstituidas de laboratorio deben refrigerarse, usarse en un plazo breve, dividirse en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación, y protegerse de la luz. Use tubos de baja unión, ya que los péptidos de GHRH pueden adsorberse a las superficies a bajas concentraciones.
Descargar la ficha técnica de Sermorelina (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿La sermorelina está aprobada por la FDA?
La sermorelina estuvo aprobada anteriormente por la FDA con la marca Geref, pero ese producto se ha descontinuado en EE. UU. Actualmente no hay ningún producto de sermorelina aprobado por la FDA en el mercado. Su situación respecto de la preparación magistral farmacéutica debe verificarse en las directrices vigentes de la FDA en lugar de darse por supuesta. Los datos clínicos históricos del programa Geref siguen siendo la principal base de evidencia en humanos.
¿Cuál es la diferencia entre la sermorelina y la tesamorelina?
La sermorelina corresponde a los primeros 29 residuos de la GHRH humana y se degrada rápidamente. La tesamorelina es la secuencia completa de GHRH de 44 residuos con un grupo trans-3-hexenoílo en el extremo N-terminal, que mejora la estabilidad. La tesamorelina está aprobada por la FDA como Egrifta para una indicación específica, mientras que el producto aprobado de sermorelina se ha descontinuado. Ambas actúan sobre el mismo receptor de GHRH en la hipófisis.
¿La sermorelina es lo mismo que la hormona de crecimiento?
No. La sermorelina es un fragmento de la hormona liberadora de hormona de crecimiento, una señal hipotalámica que indica a la hipófisis que libere hormona de crecimiento. La hormona de crecimiento en sí es una proteína mucho más grande, de 191 aminoácidos, producida por la hipófisis. La sermorelina actúa a un nivel superior y depende de una glándula hipófisis funcional. Además, se sintetiza químicamente, mientras que la hormona de crecimiento se produce de forma recombinante.
Compuestos relacionados
- Tesamorelina
La tesamorelina es un análogo sintético estabilizado de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana. Está aprobada por la FDA como Egrifta para reducir el exceso de grasa abdominal en adultos con lipodistrofia asociada al VIH.
- CJC-1295
CJC-1295 es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH). En sentido estricto, el nombre se refiere a una versión con un complejo de afinidad por fármacos (DAC) que se une a la albúmina, pero también se aplica a GRF(1-29) modificado, que carece de DAC.
- Ipamorelin
Ipamorelin es un pentapéptido sintético secretagogo de la hormona de crecimiento que actúa como agonista selectivo del receptor de grelina (GHS-R1a). Es un compuesto en fase de investigación y no está aprobado para ningún uso.
- IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 es un análogo recombinante del factor de crecimiento insulinoide tipo 1 con una sustitución por arginina en la posición 3 y una extensión N-terminal de 13 residuos. Se une débilmente a las proteínas de unión a IGF y se usa ampliamente en cultivos celulares.
Referencias
- PubMed: toda la literatura indexada sobre Sermorelina
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan Sermorelina
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