TB-500
TB-500 es un nombre de investigación que se aplica con mayor frecuencia a un fragmento sintético corto N-acetilado de la timosina β4, Ac-LKKTETQ, pero que también se usa de forma imprecisa para la timosina β4 completa. No existen estudios directos en humanos con el fragmento.
La mayor parte de la evidencia publicada sobre TB-500 proviene de estudios en animales y células. Los hallazgos en esos modelos no se han establecido en personas.
Descripción general
TB-500 no es una sustancia única y bien definida. En gran parte del mercado de químicos de investigación y en parte de la literatura, la etiqueta se refiere a un péptido sintético de siete residuos, Ac-LKKTETQ, que reproduce la región de unión a actina de la timosina β4 alrededor de los residuos 17–23, con un grupo acetilo N-terminal añadido. En otros contextos, la misma etiqueta se aplica a la timosina β4 completa, una proteína de 43 residuos. Se trata de materiales química y biológicamente distintos, y esta confusión dificulta saber qué contiene realmente un estudio o una muestra determinados.
Esto es importante para interpretar la evidencia. Los ensayos clínicos en humanos con timosina β4 utilizaron el péptido completo en formulaciones específicas, y sus resultados no pueden transferirse a un fragmento de siete residuos. Los revisores de la FDA plantearon exactamente este punto en 2026, señalando problemas no resueltos de identidad y caracterización y la ausencia de estudios directos en humanos con TB-500 en sí. La evidencia específica del fragmento se limita a trabajos in vitro, experimentos en animales y estudios de detección antidopaje.
Comparar: BPC-157 vs TB-500, TB-500 vs timosina β4.
Estructura
En su sentido de fragmento, TB-500 es el heptapéptido Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln (Ac-LKKTETQ), correspondiente a los residuos 17–23 de la timosina β4, el tramo que contiene el motivo de unión a actina LKKTETQ. El grupo acetilo N-terminal es una modificación sintética; en la timosina β4 nativa este tramo se ubica en el centro de la cadena. Algunas fuentes describen el fragmento con un ácido C-terminal libre y otras son menos específicas, por lo que la química terminal exacta debe confirmarse para cualquier muestra. Cuando el nombre se usa para la timosina β4 completa, el material es un péptido N-acetilado de 43 residuos; consulte timosina β4. También debe indicarse la forma de sal, típicamente acetato o TFA.
Mecanismo
El fundamento del fragmento es que la región LKKTETQ de la timosina β4 es central para su unión a la G-actina monomérica, y algunos estudios in vitro han reportado que los péptidos que contienen este motivo conservan parte de la actividad de la molécula original sobre la migración celular o la dinámica de la actina. No se ha establecido si un fragmento acetilado corto reproduce la biología más amplia atribuida a la timosina β4 completa, incluidos los efectos sobre la angiogénesis, la inflamación y la reparación tisular en modelos animales. Las afirmaciones mecanísticas hechas sobre TB-500 con frecuencia se toman prestadas de estudios de timosina β4 y no debe suponerse que se apliquen al fragmento.
Investigación
El problema de la confusión
Dado que "TB-500" designa tanto el fragmento Ac-LKKTETQ como la timosina β4 completa, los lectores deben verificar qué material describe un artículo o una muestra. Los estudios de timosina β4 completa, incluidos los ensayos en humanos con colirios y geles tópicos, se citan con frecuencia como si respaldaran el fragmento. No lo hacen. Un péptido de siete residuos difiere de uno de 43 residuos en tamaño, estructura, propiedades de unión y probablemente distribución, por lo que la evidencia de uno no es evidencia del otro.
Estudios específicos del fragmento
El trabajo publicado específicamente sobre Ac-LKKTETQ es escaso. Incluye experimentos in vitro sobre la migración celular y la actividad relacionada con la actina de fragmentos cortos de timosina β4, y un pequeño número de estudios en animales. Los resultados son preliminares y no establecen eficacia ni seguridad para ningún propósito. Los investigadores interesados en el fragmento deben buscar estudios que nombren la secuencia exacta en lugar de basarse en revisiones sobre la timosina β4.
Investigación antidopaje y de detección
Una parte notable de la literatura específica del fragmento proviene de la ciencia antidopaje. Los laboratorios han desarrollado métodos de espectrometría de masas para detectar el fragmento sintético y sus metabolitos en orina y plasma de humanos y de animales como caballos de carreras. Estos estudios caracterizan la detección y el metabolismo, no un efecto terapéutico. También son útiles desde el punto de vista analítico, porque describen la masa esperada del fragmento y sus productos de degradación.
Calidad de la evidencia
No existen estudios clínicos directos en humanos con TB-500 como fragmento Ac-LKKTETQ, un punto que los revisores de la FDA señalaron de forma explícita. La base de evidencia del fragmento es preclínica, y gran parte de lo que se dice sobre él en línea se extrapola de la timosina β4 completa. La identidad de las muestras es un problema adicional, ya que el material vendido bajo ese nombre puede ser cualquiera de los dos compuestos o ninguno. Cualquier conclusión debe limitarse al material específico analizado.
Situación regulatoria
TB-500 no está aprobado por la FDA para ningún uso. En julio de 2026, el Comité Asesor de Preparación Magistral Farmacéutica (PCAC) de la FDA votó 8-6-1 a favor de recomendar la inclusión de TB-500 en la lista de sustancias farmacéuticas a granel de la Sección 503A, aunque los propios revisores de la FDA habían recomendado lo contrario. La votación es consultiva; la FDA debe actuar mediante un proceso normativo de aviso y comentarios, y no se ha anunciado ninguna acción final de la FDA. La FDA señaló problemas no resueltos de identidad y caracterización, incluidas secuencias y formas de sal variables, y observó que no existen estudios directos en humanos con TB-500 en sí; los ensayos en humanos con timosina β4 no constituyen evidencia para el fragmento. La WADA prohíbe la timosina β4 y sus fragmentos, incluido TB-500, en la clase S2.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
La primera pregunta ante cualquier muestra de TB-500 es de qué compuesto se trata. Un buen certificado de análisis debe indicar la secuencia exacta y las modificaciones terminales y confirmar la identidad mediante espectrometría de masas, con la masa observada coincidente con la masa esperada que se muestra en esta página para Ac-LKKTETQ; una muestra de timosina β4 completa dará una masa completamente diferente. La pureza por HPLC debe informarse con el cromatograma. Verifique la presencia o ausencia del grupo acetilo N-terminal, ya que un fragmento no acetilado difiere en 42 Da. Debe indicarse el contraión e informarse el contenido neto de péptido, porque los péptidos básicos cortos pueden portar varios contraiones de TFA o acetato por molécula.
Abrir TB-500 en el analizador de secuencias (en inglés) para ver los iones [M+H]+ y de carga múltiple esperados en una verificación de identidad por EM (ajuste las opciones de N-acetilo, amida y disulfuro para que coincidan).
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene el material liofilizado sellado a -20 °C o menos, protegido de la luz y la humedad, y equilíbrelo a temperatura ambiente antes de abrirlo. El fragmento no contiene cisteína, metionina ni triptófano, por lo que el riesgo de oxidación es bajo, pero la glutamina C-terminal puede sufrir desamidación y el péptido puede hidrolizarse en solución con el tiempo. Prepare las soluciones recién hechas cuando sea posible, refrigérelas para uso de laboratorio a corto plazo, divídalas en alícuotas para almacenamiento congelado y evite ciclos repetidos de congelación y descongelación. Si la muestra es timosina β4 completa, su residuo de metionina hace que la oxidación sea una preocupación relevante.
Descargar la ficha técnica de TB-500 (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
Los artículos indexados en PubMed más recientes que mencionan TB-500 en su título o resumen, obtenidos a través de Europe PMC y actualizados automáticamente. Su inclusión no implica respaldo de sus conclusiones.
Cargando los artículos más recientes…
Todos los artículos sobre TB-500 en PubMed, los más recientes primero
Preguntas frecuentes
¿TB-500 es lo mismo que la timosina beta-4?
No necesariamente. El nombre se usa para un fragmento sintético de siete residuos, Ac-LKKTETQ, tomado de la región de unión a actina de la timosina β4, y también de forma imprecisa para la timosina β4 completa de 43 residuos. Son moléculas diferentes con bases de evidencia diferentes, por lo que cualquier estudio o muestra etiquetado como TB-500 debe verificarse para saber cuál contiene realmente.
¿TB-500 está aprobado por la FDA?
No. TB-500 no está aprobado por la FDA para ningún uso. Un comité asesor de la FDA votó 8-6-1 en julio de 2026 a favor de recomendar su inclusión en la lista de sustancias a granel 503A, pero los propios revisores de la FDA habían aconsejado lo contrario, la votación no es vinculante y no se ha anunciado ninguna acción final de la FDA.
¿Los ensayos en humanos con timosina beta-4 se aplican a TB-500?
No. Los ensayos clínicos de timosina β4 utilizaron el péptido completo en formulaciones específicas, como colirios y geles tópicos. Un fragmento de siete residuos es una molécula diferente, y no puede suponerse que los resultados del péptido completo se apliquen a él. Los revisores de la FDA señalaron que no existen estudios directos en humanos con TB-500 en sí.
¿TB-500 está prohibido por la WADA?
Sí. La WADA incluye la timosina β4 y sus fragmentos, entre ellos TB-500, en la clase S2 (hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos). Los laboratorios antidopaje han desarrollado métodos de espectrometría de masas para detectar el fragmento sintético y sus metabolitos. Debe consultarse la Lista de Prohibiciones vigente de la WADA para conocer la redacción más reciente.
Compuestos relacionados
- Timosina β4
La timosina β4 es un péptido natural de 43 aminoácidos que se une a la actina monomérica y es abundante en muchos tipos celulares. Se ha estudiado en modelos animales de reparación tisular y en ensayos en humanos con formulaciones oftálmicas y tópicas, y no está aprobada.
- BPC-157
BPC-157 es un péptido sintético de 15 aminoácidos cuya secuencia se derivó de una fracción proteica del jugo gástrico. Se estudia principalmente en modelos de roedores de lesión gastrointestinal, tendinosa y de tejidos blandos, y no está aprobado para ningún uso.
- Timosina α1
La timosina α1 es un péptido N-acetilado de 28 aminoácidos derivado de la protimosina α. Su forma sintética, la timalfasina (Zadaxin), está aprobada en varios países fuera de EE. UU. y se ha estudiado como inmunomodulador en ensayos clínicos.
Referencias
- PubMed: toda la literatura indexada sobre TB-500
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan TB-500
Cite esta página