Tesamorelina
La tesamorelina es un análogo sintético estabilizado de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana. Está aprobada por la FDA como Egrifta para reducir el exceso de grasa abdominal en adultos con lipodistrofia asociada al VIH.
Descripción general
La tesamorelina es una versión sintética de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) humana completa de 44 aminoácidos, con un grupo acilo graso añadido en el extremo N-terminal. La modificación protege al péptido de la degradación enzimática rápida y conserva su actividad sobre el receptor de GHRH. Fue desarrollada por la empresa canadiense Theratechnologies con el código TH9507. El esqueleto completo la distingue de los análogos basados en GRF(1-29), que utilizan solo los primeros 29 residuos de la hormona.
La tesamorelina está aprobada por la FDA como Egrifta para la reducción del exceso de grasa abdominal en personas con VIH que tienen lipodistrofia. La aprobación se basó en ensayos de fase 3 aleatorizados y controlados con placebo que midieron el tejido adiposo visceral mediante imágenes. Es el único análogo de GHRH comercializado actualmente en EE. UU. y es un compuesto de referencia para la investigación sobre el eje de la hormona de crecimiento, la grasa visceral y la grasa hepática.
Comparar: Sermorelina vs tesamorelina.
Estructura
La tesamorelina es la secuencia completa de 44 residuos de la GHRH humana con una amida C-terminal y un grupo trans-3-hexenoílo unido a la tirosina N-terminal. La modificación N-terminal dificulta la escisión por la dipeptidil peptidasa-4, que de otro modo inactiva rápidamente la GHRH nativa. A diferencia de análogos más cortos como sermorelina o CJC-1295, conserva la secuencia natural completa en lugar de sustituciones de aminoácidos. El medicamento se formula como sal de acetato.
Mecanismo
La tesamorelina actúa como agonista del receptor de GHRH en los somatotropos de la hipófisis anterior. La activación del receptor aumenta la señalización del AMP cíclico y estimula la síntesis y la liberación pulsátil de hormona de crecimiento endógena, lo que eleva el IGF-1 circulante. Dado que actúa a través de la hipófisis, la liberación sigue sujeta a la regulación fisiológica por la somatostatina y a la retroalimentación del IGF-1.
La hormona de crecimiento favorece la lipólisis, en particular en el tejido adiposo visceral, que es la base propuesta para las reducciones de la grasa visceral abdominal observadas en los ensayos clínicos. Se cree que los efectos sobre la grasa hepática y otras medidas metabólicas derivan de la misma señalización de la hormona de crecimiento y el IGF-1, aunque el mecanismo completo no está totalmente definido.
Investigación
Grasa abdominal asociada al VIH
En ensayos de fase 3 aleatorizados y controlados con placebo en adultos con VIH y exceso de grasa abdominal, la tesamorelina redujo el tejido adiposo visceral medido por TC en comparación con el placebo, y alcanzó el criterio de valoración principal. La grasa subcutánea se mantuvo prácticamente sin cambios. Los ensayos también reportaron aumentos del IGF-1 y monitorizaron parámetros de glucosa. Estos resultados respaldaron la aprobación de Egrifta por la FDA y constituyen los principales datos de eficacia en humanos para el compuesto.
Grasa hepática en personas con VIH
Estudios aleatorizados posteriores examinaron la tesamorelina en personas con VIH y enfermedad del hígado graso no alcohólico, mediante medidas de grasa hepática y fibrosis basadas en imágenes y biopsias. Estos estudios reportaron reducciones de la grasa hepática en relación con el placebo. La base de evidencia es menor que para la indicación aprobada, y los resultados hepáticos no forman parte del etiquetado aprobado. Se necesitaría más trabajo para establecer su relevancia clínica.
Investigación sobre el eje de la hormona de crecimiento
Dado que la tesamorelina estimula la hormona de crecimiento endógena en lugar de reemplazarla, se ha utilizado para estudiar la fisiología del eje somatotrópico, incluidos los efectos sobre la composición corporal, los lípidos y el metabolismo de la glucosa. Pequeños estudios también han explorado criterios de valoración cognitivos en adultos mayores. Estos hallazgos exploratorios son limitados y no establecen beneficios fuera de la indicación aprobada. Los estudios en humanos fuera de poblaciones con VIH han sido en general pequeños y breves.
Situación regulatoria
La tesamorelina está aprobada por la FDA como Egrifta (Theratechnologies) para la reducción del exceso de grasa abdominal en adultos con lipodistrofia asociada al VIH. Como medicamento aprobado, las versiones de preparación magistral están sujetas a las restricciones de la FDA sobre la copia de medicamentos aprobados; consulte las directrices vigentes de la FDA. Los análogos de GHRH están prohibidos en todo momento según la sección S2 de la Lista de Prohibiciones de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un COA debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas, con la masa observada coincidente con la masa esperada que se muestra en esta página, e informar la pureza mediante HPLC de fase reversa. El grupo trans-3-hexenoílo N-terminal debe estar presente: el material que carece de él es GHRH(1-44) nativa, y puede ser necesario distinguir también los isómeros cis/trans del grupo acilo. Como péptido de 44 residuos que contiene metionina y asparagina, la tesamorelina es propensa a impurezas de oxidación, desamidación y deleción derivadas de la síntesis, y puede agregarse. Deben indicarse el contraión (acetato) y el contenido neto de péptido.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene la tesamorelina liofilizada sellada y protegida de la luz; para el material de investigación, -20 °C es la condición estándar a largo plazo, y los viales deben equilibrarse a temperatura ambiente antes de abrirlos. En solución, el péptido es susceptible a la oxidación de la metionina, la desamidación y la agregación, por lo que el material de laboratorio reconstituido debe refrigerarse, usarse con prontitud y no agitarse vigorosamente. Divídalo en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación. El medicamento aprobado debe almacenarse según su etiquetado.
Descargar la ficha técnica de Tesamorelina (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿La tesamorelina está aprobada por la FDA?
Sí. La tesamorelina está aprobada por la FDA como Egrifta para la reducción del exceso de grasa abdominal en adultos con lipodistrofia asociada al VIH. La aprobación se basó en ensayos de fase 3 controlados con placebo que midieron la grasa visceral mediante imágenes. No está aprobada para la pérdida de peso en general ni para otras indicaciones. Su uso se describe en la información de prescripción vigente.
¿En qué se diferencia la tesamorelina de la hormona de crecimiento?
La tesamorelina es un análogo de GHRH: indica a la hipófisis que libere su propia hormona de crecimiento. La hormona de crecimiento recombinante es la hormona en sí, administrada directamente. Dado que la tesamorelina actúa a un nivel superior, la liberación resultante de hormona de crecimiento sigue sujeta a la retroalimentación normal y depende de una hipófisis funcional. La hormona de crecimiento es una proteína de 191 residuos, mientras que la tesamorelina es un péptido de 44 residuos.
¿Cuál es la diferencia entre la tesamorelina y CJC-1295?
La tesamorelina es la secuencia completa de GHRH de 44 residuos con un grupo hexenoílo N-terminal y está aprobada por la FDA. CJC-1295 es un fragmento de GHRH de 29 residuos con cuatro sustituciones; una de sus formas añade un conector de unión a albúmina. CJC-1295 solo se estudió en ensayos de fase temprana y no está aprobado. Ambos actúan sobre el receptor de GHRH, pero difieren en estructura, duración de acción y situación regulatoria.
Compuestos relacionados
- Sermorelina
La sermorelina es un péptido sintético formado por los primeros 29 aminoácidos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) humana. Anteriormente estuvo aprobada por la FDA como Geref, pero se ha descontinuado en EE. UU.
- CJC-1295
CJC-1295 es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH). En sentido estricto, el nombre se refiere a una versión con un complejo de afinidad por fármacos (DAC) que se une a la albúmina, pero también se aplica a GRF(1-29) modificado, que carece de DAC.
- Ipamorelin
Ipamorelin es un pentapéptido sintético secretagogo de la hormona de crecimiento que actúa como agonista selectivo del receptor de grelina (GHS-R1a). Es un compuesto en fase de investigación y no está aprobado para ningún uso.
- IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 es un análogo recombinante del factor de crecimiento insulinoide tipo 1 con una sustitución por arginina en la posición 3 y una extensión N-terminal de 13 residuos. Se une débilmente a las proteínas de unión a IGF y se usa ampliamente en cultivos celulares.
Referencias
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007. Buscar en PubMed
- PubMed: toda la literatura indexada sobre Tesamorelina
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan Tesamorelina
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