Melanotan II
Melanotan II es un heptapéptido cíclico sintético análogo de la hormona estimulante de los melanocitos alfa que activa varios receptores de melanocortina. No está aprobado como medicamento en ningún lugar, y los reguladores han advertido sobre los productos bronceadores sin licencia.
Descripción general
Melanotan II se desarrolló en la Universidad de Arizona a finales de la década de 1980 y en la de 1990, como parte de la investigación sobre análogos sintéticos de la hormona estimulante de los melanocitos alfa (α-MSH) que pudieran estimular la pigmentación de la piel. Su estructura cíclica lo hizo más potente y de acción más prolongada que la hormona natural. Los primeros pequeños estudios en humanos reportaron oscurecimiento de la piel y también efectos inesperados sobre la excitación sexual, lo que condujo al desarrollo del compuesto relacionado bremelanotida.
El propio melanotan II no ha sido aprobado como medicamento por la FDA ni por ningún otro regulador. A pesar de ello, se ha vendido ampliamente en línea como producto bronceador sin licencia. Reguladores como la FDA, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) y la Administración de Productos Terapéuticos de Australia (TGA) han emitido advertencias sobre dichos productos, citando una calidad y seguridad desconocidas. El interés de investigación continúa en el sistema de la melanocortina en sentido más amplio.
Comparar: PT-141 vs Melanotan II, Afamelanotida vs Melanotan II.
Estructura
Melanotan II es un heptapéptido cíclico con la secuencia Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2. Está ciclado mediante un puente lactámico entre las cadenas laterales del ácido aspártico y la lisina, incluye norleucina y D-fenilalanina, y está acetilado en el extremo N-terminal y amidado en el C-terminal. Está estrechamente relacionado con la bremelanotida, que tiene un ácido C-terminal libre en lugar de una amida. El núcleo His-D-Phe-Arg-Trp es el farmacóforo conservado de la melanocortina, y el triptófano es propenso a la oxidación.
Mecanismo
Melanotan II es un agonista no selectivo de los receptores de melanocortina. La activación del MC1R de los melanocitos estimula la producción de melanina, lo que explica sus efectos sobre la pigmentación. La activación de MC3R y MC4R en el cerebro se vincula con los efectos sobre la excitación sexual y el apetito observados en estudios en animales y en los primeros estudios en humanos. Dado que el péptido actúa sobre varios subtipos de receptores, sus efectos son amplios. Su falta de selectividad es una de las razones por las que no se desarrolló como medicamento, mientras que se avanzó con análogos más dirigidos.
Investigación
Estudios de pigmentación
Las primeras investigaciones en la Universidad de Arizona examinaron melanotan II y análogos relacionados por su capacidad para inducir la pigmentación de la piel, en parte como posible enfoque de fotoprotección. Pequeños estudios en humanos reportaron un aumento de la pigmentación. Estos estudios fueron pequeños y de etapa temprana, y melanotan II no avanzó hasta la aprobación. El análogo relacionado afamelanotida, un análogo lineal de la α-MSH, se desarrolló posteriormente para un trastorno específico de fotosensibilidad.
Función sexual y el origen de la bremelanotida
Pequeños estudios clínicos tempranos de melanotan II en hombres reportaron efectos sobre la función eréctil, lo que llamó la atención sobre las vías centrales de la melanocortina en la conducta sexual. Esta observación condujo directamente al desarrollo de la bremelanotida (PT-141), aprobada posteriormente para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres. El propio melanotan II no siguió adelante. Los dos compuestos solo difieren en el extremo C-terminal.
Preocupaciones de seguridad e informes de casos
Dado que melanotan II se ha utilizado fuera de la supervisión médica, la literatura incluye informes de casos de eventos adversos asociados con productos sin licencia, incluidos cambios en lunares existentes y otros hallazgos dermatológicos. Los informes de casos no pueden establecer causalidad, y el contenido de los productos a menudo se desconoce. Estos informes sustentan las advertencias regulatorias y ponen de relieve la ausencia de datos de seguridad controlados. No se han publicado estudios controlados de seguridad a largo plazo en humanos.
Investigación sobre el apetito y el balance energético
En estudios en animales, melanotan II se ha utilizado como herramienta de investigación para activar los receptores centrales de melanocortina implicados en el apetito y el balance energético, en particular MC4R. Estos experimentos ayudaron a esclarecer el papel del sistema de la melanocortina en la conducta alimentaria. Son hallazgos en animales y no respaldan el uso de melanotan II en personas. Su amplia actividad sobre receptores lo convierte en una herramienta de investigación poco precisa.
Situación regulatoria
Melanotan II no está aprobado como medicamento por la FDA ni por ningún otro regulador. Reguladores como la FDA, la MHRA del Reino Unido y la TGA de Australia han advertido al público sobre los productos bronceadores sin licencia comercializados como melanotan, señalando que su seguridad, calidad y contenido son desconocidos. En entornos de investigación se maneja como compuesto de laboratorio. Para el deporte, consulte la Lista de Prohibiciones vigente de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un certificado de análisis de melanotan II debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas frente a la masa esperada que se muestra en esta página e informar la pureza por HPLC. Un error clave es no distinguir melanotan II de la bremelanotida, que solo difiere por una amida C-terminal frente a un ácido, aproximadamente 1 Da; la MS de alta resolución y un patrón de referencia ayudan. La ciclación incompleta produce una especie lineal con una masa de +18 Da. Deben considerarse la oxidación del triptófano y la epimerización de la D-Phe. Deben informarse la forma de sal y el contenido neto de péptido.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene el melanotan II liofilizado sellado a -20 °C, protegido de la luz y la humedad. El residuo de triptófano es sensible a la luz y a la oxidación, por lo que se recomienda protegerlo de la luz. La estructura lactámica cíclica confiere una mejor estabilidad que la de muchos péptidos lineales, pero las soluciones deben dividirse en alícuotas, mantenerse frías y no someterse a ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Descargar la ficha técnica de Melanotan II (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿Melanotan II está aprobado en algún lugar?
No. Melanotan II no ha sido aprobado como medicamento por la FDA ni por ningún otro regulador. Reguladores como la FDA, la MHRA del Reino Unido y la TGA de Australia han advertido sobre los productos bronceadores sin licencia vendidos como melanotan, citando una seguridad y calidad desconocidas. Su pariente cercano, la bremelanotida, está aprobada en EE. UU. para una indicación específica, pero esa aprobación no se extiende a melanotan II.
¿Cuál es la diferencia entre melanotan I y melanotan II?
Melanotan I, también conocido como afamelanotida, es un análogo lineal de la alfa-MSH con dos sustituciones de aminoácidos. Melanotan II es un análogo cíclico más corto que actúa sobre más subtipos de receptores de melanocortina, incluidos receptores del cerebro. La afamelanotida se desarrolló posteriormente y fue aprobada en algunas jurisdicciones para un trastorno raro de fotosensibilidad, mientras que melanotan II no se desarrolló como medicamento.
¿Por qué melanotan II afecta algo más que el color de la piel?
Melanotan II activa varios receptores de melanocortina. El MC1R de los melanocitos impulsa la pigmentación, pero los MC3R y MC4R del cerebro participan en la excitación sexual, el apetito y el balance energético. Dado que el péptido no es selectivo para MC1R, sus efectos van más allá de la piel. Esta falta de selectividad llevó a los investigadores a desarrollar análogos más dirigidos, como la bremelanotida.
Compuestos relacionados
- PT-141 (bremelanotida)
PT-141, o bremelanotida, es un heptapéptido cíclico agonista de los receptores de melanocortina derivado de melanotan II. Fue aprobado por la FDA en 2019 como Vyleesi para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas.
- Kisspeptina-10
La kisspeptina-10 es el decapéptido C-terminal de la kisspeptina, el producto del gen KISS1. Activa el receptor de kisspeptina (KISS1R, también llamado GPR54) y se estudia como regulador de la hormona liberadora de gonadotropinas y de las hormonas reproductivas.
- Oxitocina
La oxitocina es una hormona peptídica de nueve aminoácidos producida en el hipotálamo y liberada desde la hipófisis posterior, con una estructura en anillo unida por un puente disulfuro. Regula la contracción uterina y la eyección de la leche, y la oxitocina sintética (Pitocin) está aprobada por la FDA.
Referencias
- PubMed: toda la literatura indexada sobre Melanotan II
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan Melanotan II
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