MOTS-c
MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado dentro del gen mitocondrial del ARNr 12S, descrito en 2015 como regulador de la homeostasis metabólica. La investigación se realiza principalmente en modelos celulares y de roedores, con datos limitados en humanos.
Descripción general
MOTS-c pertenece a una clase de péptidos derivados de las mitocondrias, péptidos cortos codificados por pequeños marcos de lectura abiertos dentro del ADN mitocondrial. Fue descrito por el grupo de Pinchas Cohen en la Universidad del Sur de California en un artículo de 2015 en Cell Metabolism, que reportó que actúa sobre el metabolismo del músculo esquelético y la sensibilidad a la insulina en ratones. El descubrimiento se sumó a la evidencia de que las mitocondrias pueden producir péptidos de señalización que actúan más allá del orgánulo.
Desde entonces, MOTS-c se ha estudiado en modelos de obesidad, resistencia a la insulina, capacidad de ejercicio y envejecimiento, y sus niveles circulantes se han medido en estudios observacionales en humanos. La mayor parte de la evidencia mecanística proviene de trabajos en células y roedores. En julio de 2026, el Comité Asesor de Preparación Magistral Farmacéutica de la FDA votó 7-5, con dos abstenciones, a favor de recomendar la inclusión de MOTS-c en la lista de sustancias farmacéuticas a granel 503A. La votación es consultiva y no se ha anunciado ninguna acción final de la FDA.
Comparar: MOTS-c vs SS-31, Humanina vs MOTS-c.
Estructura
MOTS-c es un péptido lineal de 16 residuos con la secuencia Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg (MRWQEMGYIFYPRKLR). Está codificado dentro del gen mitocondrial del ARN ribosómico 12S. Contiene dos metioninas y un triptófano, todos propensos a la oxidación, y tiene varios residuos básicos que lo hacen fuertemente catiónico. El material de investigación suele suministrarse como sal de acetato o de trifluoroacetato.
Mecanismo
En los estudios originales en ratones y células, se reportó que MOTS-c inhibe el ciclo del folato y la síntesis de novo de purinas, lo que conduce a la acumulación del intermediario AICAR y a la activación de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), un regulador central del balance energético celular. El músculo esquelético se identificó como un tejido diana principal. Trabajos posteriores del mismo grupo reportaron que, en condiciones de estrés metabólico, MOTS-c puede translocarse al núcleo e influir en la expresión de genes implicados en las respuestas antioxidantes y al estrés. No se ha identificado un receptor de superficie celular.
Investigación
Metabolismo y sensibilidad a la insulina en ratones
El estudio de 2015 reportó que MOTS-c prevenía la obesidad y la resistencia a la insulina inducidas por la dieta en ratones y mejoraba el manejo de la glucosa, con el músculo esquelético como sitio de acción clave. Estudios posteriores en roedores han explorado efectos sobre el metabolismo de las grasas y la regulación de la glucosa. Son hallazgos en animales, y no se ha establecido en ensayos controlados qué tan bien se trasladan al metabolismo humano. Estudios posteriores de otros grupos han sido en general favorables, pero no uniformes.
Capacidad de ejercicio y modelos de envejecimiento
Investigaciones posteriores del grupo que lo descubrió y de otros reportaron que los niveles de MOTS-c cambian con el ejercicio y la edad, y que el tratamiento mejoraba las medidas de rendimiento físico en ratones de edad avanzada. Los estudios de ejercicio y envejecimiento en roedores son informativos, pero no establecen efectos comparables en personas, y algunos hallazgos aún esperan una replicación más amplia. También se han reportado aumentos de MOTS-c circulante inducidos por el ejercicio en pequeños estudios en humanos, que son correlacionales.
Datos observacionales en humanos
El MOTS-c circulante se ha medido en cohortes humanas, con asociaciones reportadas entre sus niveles y factores como la edad, la sensibilidad a la insulina y el ejercicio. Se trata de estudios correlacionales; no demuestran que MOTS-c cause ninguno de estos cambios. Las mediciones de péptidos pequeños basadas en inmunoensayos también pueden variar entre laboratorios, lo que complica la comparación entre estudios. Los resultados entre cohortes no siempre han sido consistentes en dirección o magnitud.
Desarrollo clínico
Los datos intervencionales en humanos sobre el propio MOTS-c son muy limitados. Algunos análogos basados en MOTS-c han entrado en desarrollo clínico temprano, pero los resultados publicados son escasos. Por lo tanto, MOTS-c sigue siendo en gran medida un compuesto de investigación preclínica, y la votación del comité asesor de la FDA en 2026 reflejó una opinión dividida sobre la información disponible. En la discusión del comité sobre los péptidos en esa reunión también se plantearon cuestiones sobre la identidad, la caracterización y la calidad del material de preparación magistral.
Situación regulatoria
MOTS-c no está aprobado por la FDA para ningún uso. En julio de 2026, el Comité Asesor de Preparación Magistral Farmacéutica de la FDA votó 7-5, con dos abstenciones, a favor de recomendar la inclusión de MOTS-c en la lista de sustancias farmacéuticas a granel de la Sección 503A. Los propios revisores de la FDA habían recomendado lo contrario, la votación es consultiva y la FDA debe actuar mediante un proceso normativo de aviso y comentarios. No se ha anunciado ninguna acción final de la FDA. Para el deporte, consulte la Lista de Prohibiciones vigente de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un certificado de análisis de MOTS-c debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas frente a la masa esperada que se muestra en esta página e informar la pureza por HPLC con un cromatograma. Los principales riesgos son la oxidación de las dos metioninas y del triptófano, que producen especies de +16 Da y relacionadas, y las secuencias de deleción o truncamiento, comunes en una síntesis de 16 residuos. Deben indicarse la forma de sal y el contenido neto de péptido; dado que el péptido tiene varios residuos básicos, puede portar múltiples contraiones, lo que reduce el contenido de péptido por miligramo.
Abrir MOTS-c en el analizador de secuencias (en inglés) para ver los iones [M+H]+ y de carga múltiple esperados en una verificación de identidad por EM.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene el MOTS-c liofilizado sellado a -20 °C o menos, protegido de la luz y la humedad. Con dos metioninas y un triptófano, el péptido es vulnerable a la oxidación, por lo que conviene limitar la exposición al aire y a la luz y evitar el almacenamiento prolongado en solución. Deje que los viales se templen antes de abrirlos, divida en alícuotas cualquier solución preparada y evite ciclos repetidos de congelación y descongelación. Los péptidos catiónicos pueden adsorberse a algunos plásticos y al vidrio a bajas concentraciones.
Descargar la ficha técnica de MOTS-c (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿MOTS-c está aprobado por la FDA?
No. MOTS-c no está aprobado por la FDA para ningún uso. En julio de 2026, el Comité Asesor de Preparación Magistral Farmacéutica de la FDA votó 7-5, con dos abstenciones, a favor de recomendar su inclusión en la lista de sustancias farmacéuticas a granel 503A. Esa votación es consultiva, los propios revisores de la FDA habían recomendado lo contrario y no se ha anunciado ninguna acción final de la FDA.
¿De dónde proviene MOTS-c?
MOTS-c está codificado por un marco de lectura abierto corto dentro del gen mitocondrial del ARN ribosómico 12S. Eso lo convierte en un péptido derivado de las mitocondrias, codificado en el ADN mitocondrial y no en el genoma nuclear. Fue descrito en 2015 por investigadores de la Universidad del Sur de California, que reportaron que actúa sobre el metabolismo en ratones.
¿Qué es un péptido derivado de las mitocondrias?
Un péptido derivado de las mitocondrias es un péptido corto codificado por un pequeño marco de lectura abierto dentro del ADN mitocondrial. La humanina fue el primero descrito, y MOTS-c es otro ejemplo bien conocido. Se cree que estos péptidos actúan como señales entre las mitocondrias y el resto de la célula u otros tejidos, aunque su biología aún se está esclareciendo, en gran medida en estudios celulares y en animales.
Compuestos relacionados
- SS-31 (elamipretida)
SS-31, conocido como elamipretida, es un tetrapéptido sintético dirigido a las mitocondrias que se une a la cardiolipina, un lípido de la membrana interna. Recibió la aprobación acelerada de la FDA en septiembre de 2025 como Forzinity para el síndrome de Barth.
- NAD+
El NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) no es un péptido; es una coenzima dinucleotídica esencial para el metabolismo redox y un sustrato de las sirtuinas, las PARP y CD38. Se estudia en la investigación sobre el envejecimiento y el metabolismo.
- 5-Amino-1MQ
5-Amino-1MQ no es un péptido; es un compuesto de quinolinio cuaternario de molécula pequeña que inhibe la enzima nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT). Se ha estudiado en modelos celulares y de roedores de obesidad y metabolismo.
- Epitalon
Epitalon es un tetrapéptido sintético (Ala-Glu-Asp-Gly) desarrollado por el grupo de Vladimir Khavinson en San Petersburgo, basado en un extracto de la glándula pineal. Se estudia en investigación sobre el envejecimiento y los telómeros, con evidencia que proviene mayoritariamente de ese grupo.
Referencias
- Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015. Buscar en PubMed
- PubMed: toda la literatura indexada sobre MOTS-c
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan MOTS-c
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