Timosina α1
La timosina α1 es un péptido N-acetilado de 28 aminoácidos derivado de la protimosina α. Su forma sintética, la timalfasina (Zadaxin), está aprobada en varios países fuera de EE. UU. y se ha estudiado como inmunomodulador en ensayos clínicos.
Descripción general
La timosina α1 se aisló por primera vez de la fracción 5 de timosina, un extracto parcialmente purificado de timo de ternera estudiado por sus efectos sobre la función inmunitaria. Posteriormente se demostró que corresponde a la región N-terminal de la protimosina α, una proteína más grande expresada en muchos tejidos. Se ha desarrollado una versión sintética, la timalfasina, como producto farmacéutico, que se comercializa con el nombre Zadaxin en varios países fuera de Estados Unidos.
La investigación clínica sobre la timosina α1 ha examinado la hepatitis viral crónica, su uso junto con vacunas en personas con respuestas inmunitarias debilitadas, el cáncer como complemento de otras terapias y las infecciones graves, incluida la sepsis. Los resultados varían según las indicaciones y los diseños de estudio. No está aprobada en EE. UU., y su situación regulatoria difiere de un país a otro, por lo que debe consultarse el etiquetado nacional vigente.
Comparar: Timosina α1 vs timosina β4.
Estructura
La timosina α1 es un péptido lineal de 28 residuos con una serina N-terminal acetilada y un ácido C-terminal libre. Su secuencia comienza con Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser y termina con Glu-Ala-Glu-Asn. Es muy ácida, con muchos residuos de glutamato y aspartato, y no contiene cisteína, metionina ni triptófano. Está en gran medida desestructurada en agua y puede adoptar una estructura parcialmente helicoidal en entornos que imitan membranas. La timalfasina farmacéutica se fabrica por síntesis química. El material de investigación puede suministrarse en distintas formas de sal, que deben especificarse.
Mecanismo
La timosina α1 se describe como un inmunomodulador y no como un agente antiviral o antimicrobiano directo. Los estudios celulares y en animales han reportado efectos sobre la maduración y la función de los linfocitos T, sobre la actividad de las células dendríticas y sobre la producción de citocinas. Se ha propuesto como uno de los mecanismos la señalización a través de receptores tipo Toll, incluidos TLR2 y TLR9, en células dendríticas y otras células inmunitarias. La importancia relativa de estas vías en las personas, y por qué las respuestas difieren entre afecciones, no están completamente establecidas.
Investigación
Hepatitis viral crónica
La timalfasina se ha evaluado en ensayos clínicos en hepatitis B y hepatitis C crónicas, sola y en combinación con interferón o fármacos antivirales. Los resultados han variado entre estudios, y los antivirales de acción directa más recientes han cambiado el panorama terapéutico. La hepatitis B se encuentra entre las indicaciones para las que la timalfasina ha sido aprobada en algunos países fuera de EE. UU. Su papel en la práctica actual de EE. UU. no está establecido.
Respuestas a vacunas
La timosina α1 se ha estudiado como complemento de la vacunación en grupos con respuestas inmunitarias más débiles, como adultos mayores y personas en diálisis, con algunos estudios que reportan mejores respuestas de anticuerpos a vacunas como las de la influenza y la hepatitis B. Estos ensayos son en general de tamaño modesto, y su uso como coadyuvante de vacunas no es una práctica establecida en EE. UU. Los resultados son mixtos.
Sepsis e infección grave
La timalfasina se ha investigado en pacientes con sepsis, sobre todo en China, con la hipótesis de que podría contrarrestar la inmunosupresión asociada a la sepsis. Estudios anteriores más pequeños sugirieron un posible beneficio, mientras que ensayos más grandes no han mostrado claramente un beneficio en la mortalidad. También se estudió de forma observacional en COVID-19. La evidencia en infecciones graves sigue siendo mixta. La selección de pacientes, el momento de administración y las medidas de resultado difieren entre los ensayos, lo que puede ayudar a explicar los hallazgos inconsistentes.
Oncología
La timosina α1 se ha estudiado como complemento de la quimioterapia, la inmunoterapia u otros tratamientos en cánceres como el melanoma, el cáncer de pulmón y el carcinoma hepatocelular. Muchos estudios son pequeños o no aleatorizados, y los hallazgos no han conducido a la aprobación en EE. UU. para ninguna indicación oncológica. La investigación en esta área continúa con enfoques combinados. Los diseños heterogéneos y los tamaños de muestra pequeños limitan las conclusiones firmes sobre beneficios en cualquier tipo de cáncer.
Situación regulatoria
La timosina α1 (timalfasina, comercializada como Zadaxin) está aprobada en varios países fuera de EE. UU., pero no está aprobada por la FDA. Las indicaciones aprobadas y la situación regulatoria varían según el país, por lo que debe consultarse el etiquetado nacional vigente. Su situación respecto de la preparación magistral en EE. UU. debe verificarse en las listas vigentes de la FDA. Para el deporte, consulte la Lista de Prohibiciones vigente de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un buen certificado de análisis debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas, con la masa observada coincidente con la masa esperada que se muestra en esta página para la secuencia N-acetilada, e informar la pureza por HPLC con el cromatograma. Verifique la presencia del grupo acetilo N-terminal, ya que un péptido no acetilado difiere en 42 Da. Como péptido sintético de 28 residuos, las impurezas de deleción y truncamiento deben informarse como sustancias relacionadas. Los numerosos residuos de aspartato y glutamato y la asparagina C-terminal pueden ser sitios de isomerización o desamidación, lo que puede producir picos cercanos al pico principal. Deben indicarse la forma de sal y el contenido neto de péptido, y los resultados de endotoxina son relevantes para el trabajo celular.
Abrir Timosina α1 en el analizador de secuencias (en inglés) para ver los iones [M+H]+ y de carga múltiple esperados en una verificación de identidad por EM (ajuste las opciones de N-acetilo, amida y disulfuro para que coincidan).
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene la timosina α1 liofilizada sellada a -20 °C o menos, o a 2–8 °C si el etiquetado de un producto así lo especifica, protegida de la luz y la humedad, y equilíbrela antes de abrirla. Carece de residuos propensos a la oxidación, pero en solución sus residuos de aspartato y asparagina pueden degradarse lentamente, especialmente a temperatura elevada o pH extremos. Prepare las soluciones en agua estéril o tampón para uso de laboratorio, refrigérelas para trabajo a corto plazo, divídalas en alícuotas para almacenamiento congelado y evite ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Descargar la ficha técnica de Timosina α1 (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿La timosina alfa-1 está aprobada por la FDA?
No. La timosina α1 no está aprobada por la FDA. Su forma sintética, la timalfasina, se comercializa como Zadaxin y está aprobada en varios países fuera de EE. UU., con indicaciones aprobadas que varían según el país. Los investigadores deben consultar el etiquetado nacional vigente y las listas vigentes de preparación magistral de EE. UU. para conocer su situación.
¿Cuál es la diferencia entre la timosina alfa-1 y la timalfasina?
Timalfasina es la denominación común del fármaco para la timosina α1 sintética. La secuencia peptídica es la misma: 28 residuos con un extremo N-terminal acetilado. El nombre timosina α1 se usa en la literatura científica, mientras que timalfasina se refiere específicamente a la sustancia farmacéutica.
¿De dónde proviene la timosina alfa-1?
Se aisló por primera vez de un extracto de timo de ternera llamado fracción 5 de timosina. Más tarde se descubrió que corresponde a la porción N-terminal de la protimosina α, una proteína expresada en muchos tejidos, no solo en el timo. El material farmacéutico y de investigación se fabrica por síntesis química.
¿La timosina alfa-1 está relacionada con la timosina beta-4?
No, aparte del nombre compartido. Ambas se aislaron de extractos de timo, pero tienen secuencias y funciones no relacionadas. La timosina α1 se estudia como inmunomodulador, mientras que la timosina β4 es un péptido de unión a actina estudiado en la investigación sobre reparación tisular. Su situación regulatoria también difiere.
Compuestos relacionados
- Timosina β4
La timosina β4 es un péptido natural de 43 aminoácidos que se une a la actina monomérica y es abundante en muchos tipos celulares. Se ha estudiado en modelos animales de reparación tisular y en ensayos en humanos con formulaciones oftálmicas y tópicas, y no está aprobada.
- LL-37
LL-37 es el péptido antimicrobiano de 37 aminoácidos liberado de la catelicidina humana hCAP18. Se estudia por su actividad antimicrobiana directa y sus efectos inmunomoduladores en estudios celulares, en animales y en estudios tempranos en humanos, y no está aprobado para ningún uso.
- KPV
KPV es el tripéptido lisina-prolina-valina, la secuencia C-terminal de la hormona estimulante de los melanocitos alfa. Se estudia por sus efectos antiinflamatorios en modelos celulares y de roedores, en particular de inflamación intestinal, y no está aprobado para ningún uso.
- TB-500
TB-500 es un nombre de investigación que se aplica con mayor frecuencia a un fragmento sintético corto N-acetilado de la timosina β4, Ac-LKKTETQ, pero que también se usa de forma imprecisa para la timosina β4 completa. No existen estudios directos en humanos con el fragmento.
Referencias
- PubMed: toda la literatura indexada sobre Timosina α1
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan Timosina α1
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