Humanina
La humanina es un péptido de 24 aminoácidos derivado de las mitocondrias, descrito por primera vez en 2001 como un factor que protege a las neuronas de la muerte vinculada a genes de la enfermedad de Alzheimer. Se estudia en modelos celulares y animales de neurodegeneración, metabolismo y envejecimiento, y no está aprobada para ningún uso.
La mayor parte de la evidencia publicada sobre Humanina proviene de estudios en animales y células. Los hallazgos en esos modelos no se han establecido en personas.
Descripción general
La humanina fue identificada en 2001 por un grupo de investigación japonés que analizó una biblioteca de ADNc del cerebro de una persona con enfermedad de Alzheimer en busca de secuencias capaces de rescatar a neuronas cultivadas de la muerte causada por genes de la enfermedad de Alzheimer familiar y por el amiloide β. La secuencia de rescate codificaba un péptido corto que los autores llamaron humanina. Su marco abierto de lectura se encuentra dentro del gen mitocondrial del ARN ribosómico 16S, MT-RNR2, lo que convirtió a la humanina en el primer miembro reconocido de lo que hoy se denomina péptidos derivados de las mitocondrias.
Desde su descubrimiento, la humanina se ha estudiado en neuronas cultivadas, otros tipos celulares y modelos de roedores de neurodegeneración, isquemia, diabetes, lesión cardiovascular y envejecimiento. La humanina circulante puede medirse en la sangre humana, y estudios observacionales han relacionado sus niveles con la edad y con diversas afecciones. Sin embargo, no hay ensayos controlados completados en los que se haya administrado humanina a personas. Su biología sigue siendo un área activa de investigación, y los efectos protectores informados deben considerarse hallazgos preclínicos.
Comparar: Humanina vs MOTS-c.
Estructura
La humanina es un péptido lineal de 24 residuos con la secuencia Met-Ala-Pro-Arg-Gly-Phe-Ser-Cys-Leu-Leu-Leu-Leu-Thr-Ser-Glu-Ile-Asp-Leu-Pro-Val-Lys-Arg-Arg-Ala (MAPRGFSCLLLLTSEIDLPVKRRA). Destaca por un tramo hidrofóbico de cuatro leucinas y una región C-terminal básica. Que la humanina se traduzca en las mitocondrias o en el citoplasma afecta a la longitud prevista, y también existen secuencias similares a la humanina codificadas en el núcleo. Un análogo de investigación muy utilizado, HNG, sustituye la serina 14 por glicina y se informó que es considerablemente más potente en ensayos celulares. Los péptidos de investigación suelen suministrarse como sales liofilizadas de TFA o acetato.
Mecanismo
La humanina parece actuar tanto dentro de las células como a través de receptores de superficie celular. Entre los socios intracelulares informados en estudios celulares se encuentran la proteína proapoptótica BAX, cuya translocación a las mitocondrias se demostró que la humanina inhibe, y la proteína de unión a IGF 3. En el espacio extracelular, se ha informado que la humanina señaliza a través del receptor similar al receptor de péptidos formilados 1 (FPR2) y de un complejo receptor que involucra a CNTFR, WSX-1 y gp130, activando STAT3 y vías relacionadas. Sigue en investigación cómo contribuyen estas vías en organismos intactos y cuáles predominan en los distintos tejidos.
Investigación
Supervivencia neuronal y modelos de Alzheimer
El trabajo fundacional y gran parte de la investigación posterior examinaron la humanina en neuronas cultivadas expuestas a genes mutantes de la enfermedad de Alzheimer familiar, al amiloide β y a otras agresiones tóxicas, e informaron una reducción de la muerte celular. Estudios en roedores han probado la humanina o HNG en modelos de patología amiloide y deterioro de la memoria, con mejoras informadas en medidas conductuales e histológicas. Estos hallazgos son preclínicos; la relevancia de la humanina para la enfermedad de Alzheimer en personas no se ha establecido en ensayos clínicos.
Metabolismo y sensibilidad a la insulina
Estudios en roedores han informado que la humanina y sus análogos afectan la sensibilidad a la insulina, el manejo de la glucosa y la supervivencia de las células beta pancreáticas, con acciones propuestas que involucran la señalización hipotalámica. Algunos trabajos en modelos animales de diabetes tipo 1 y tipo 2 informaron un inicio retrasado o mejores medidas metabólicas. Estos experimentos son en general pequeños y utilizan análogos sintéticos a concentraciones de investigación, por lo que indican actividad biológica y no potencial terapéutico en personas.
Envejecimiento y niveles circulantes
Estudios observacionales han medido la humanina circulante e informado que sus niveles tienden a disminuir con la edad en humanos y roedores, y que algunos modelos animales longevos y los descendientes de centenarios muestran niveles relativamente más altos. Otros estudios relacionan los niveles de humanina con afecciones cardiovasculares y metabólicas. Estas asociaciones no demuestran causa y efecto, y los métodos de ensayo para la humanina endógena varían, lo que complica la comparación entre estudios.
Calidad de la evidencia
La humanina tiene una literatura preclínica sustancial y de múltiples laboratorios, lo que la distingue de muchos péptidos de investigación. Aun así, no hay ensayos aleatorizados publicados de administración de humanina en personas, y su farmacología, su estabilidad en la circulación y su seguridad en humanos no están caracterizadas. Gran parte del trabajo in vivo utiliza el análogo HNG en lugar de la humanina nativa, por lo que los hallazgos deben atribuirse al péptido específico probado.
Situación regulatoria
La humanina no está aprobada por la FDA ni por ningún regulador importante para ningún uso, y no figura en la lista de sustancias a granel de la Sección 503A. No ha completado el desarrollo clínico como fármaco. A efectos de antidopaje, no se encuentra entre las sustancias mencionadas específicamente en los datos usados aquí; consulte la Lista de Prohibiciones vigente de la AMA (WADA), que abarca las sustancias no aprobadas en la clase S0.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un certificado de análisis (COA) debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas, con la masa observada coincidente con la masa esperada que se muestra en esta página, e informar la pureza por HPLC con el cromatograma. Como circulan el análogo S14G HNG y otras variantes, el COA debe indicar exactamente qué secuencia se sintetizó; un cambio de serina a glicina desplaza la masa en una cantidad pequeña pero detectable. La metionina N-terminal y la cisteína 8 son propensas a la oxidación, y el tiol libre puede formar dímeros unidos por disulfuro, por lo que deben buscarse especies oxidadas y diméricas. El tramo hidrofóbico de leucinas puede favorecer la agregación. Debe indicarse el contraión.
Abrir Humanina en el analizador de secuencias (en inglés) para ver los iones [M+H]+ y de carga múltiple esperados en una verificación de identidad por EM.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene la humanina liofilizada sellada a -20 °C o menos, protegida de la luz y la humedad, y deje que los viales se templen a temperatura ambiente antes de abrirlos. Como contiene metionina y una cisteína libre, minimice la exposición al aire y considere el uso de tampones desgasificados o una capa de gas inerte para las soluciones. Su región hidrofóbica puede hacer que la disolución y el comportamiento de agregación sean sensibles al pH y a la concentración. Prepare las soluciones para uso de laboratorio en tampón estéril, divídalas en alícuotas, almacénelas a -20 °C o menos y evite ciclos repetidos de congelación-descongelación.
Descargar la ficha técnica de Humanina (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿Qué es un péptido derivado de las mitocondrias?
Los péptidos derivados de las mitocondrias son péptidos cortos codificados por pequeños marcos abiertos de lectura dentro del genoma mitocondrial. La humanina, codificada dentro del gen del ARN ribosómico 16S, fue la primera descrita. MOTS-c, codificado dentro del gen del ARN ribosómico 12S, es otro. Ambos se estudian como moléculas de señalización que vinculan a las mitocondrias con el resto de la célula y del organismo.
¿Cuál es la diferencia entre la humanina y HNG?
HNG es un análogo sintético de la humanina en el que la serina 14 se sustituye por glicina. En ensayos celulares se informó que es mucho más potente que la humanina nativa, por lo que se usa con frecuencia en experimentos con animales. Como su potencia difiere, no debe suponerse que los resultados obtenidos con HNG se apliquen por igual a la humanina nativa.
¿La humanina está aprobada por la FDA?
No. La humanina no está aprobada por la FDA para ningún uso y no se ha probado como fármaco en ensayos clínicos completados. Su historial de investigación consiste en estudios celulares y en animales, además de mediciones observacionales de sus niveles circulantes en personas.
Compuestos relacionados
- MOTS-c
MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado dentro del gen mitocondrial del ARNr 12S, descrito en 2015 como regulador de la homeostasis metabólica. La investigación se realiza principalmente en modelos celulares y de roedores, con datos limitados en humanos.
- SS-31 (elamipretida)
SS-31, conocido como elamipretida, es un tetrapéptido sintético dirigido a las mitocondrias que se une a la cardiolipina, un lípido de la membrana interna. Recibió la aprobación acelerada de la FDA en septiembre de 2025 como Forzinity para el síndrome de Barth.
- Epitalon
Epitalon es un tetrapéptido sintético (Ala-Glu-Asp-Gly) desarrollado por el grupo de Vladimir Khavinson en San Petersburgo, basado en un extracto de la glándula pineal. Se estudia en investigación sobre el envejecimiento y los telómeros, con evidencia que proviene mayoritariamente de ese grupo.
- FOXO4-DRI
FOXO4-DRI es un péptido sintético D-retro-inverso diseñado para alterar la interacción entre el factor de transcripción FOXO4 y p53 en las células senescentes. Se describió en un artículo de Cell de 2017 como senolítico en ratones; no existen datos en humanos.
Referencias
- Hashimoto Y, Niikura T, Tajima H, et al. A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer's disease genes and Abeta. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001. Buscar en PubMed
- PubMed: toda la literatura indexada sobre Humanina
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan Humanina
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