Oxitocina
La oxitocina es una hormona peptídica de nueve aminoácidos producida en el hipotálamo y liberada desde la hipófisis posterior, con una estructura en anillo unida por un puente disulfuro. Regula la contracción uterina y la eyección de la leche, y la oxitocina sintética (Pitocin) está aprobada por la FDA.
Descripción general
La oxitocina es una hormona neurohipofisaria producida principalmente por neuronas de los núcleos paraventricular y supraóptico del hipotálamo y liberada al torrente sanguíneo desde la hipófisis posterior. Sus funciones fisiológicas más conocidas son estimular las contracciones uterinas durante el parto y desencadenar la eyección de la leche durante la lactancia. También actúa como neuromodulador dentro del cerebro. En 1953, el grupo de Vincent du Vigneaud reportó la síntesis de la oxitocina, la primera síntesis de una hormona polipeptídica, un trabajo reconocido con el Premio Nobel de Química de 1955.
La oxitocina sintética es un medicamento establecido, aprobado en Estados Unidos como Pitocin y utilizado en entornos obstétricos. Por otro lado, la oxitocina se ha estudiado ampliamente en neurociencia y psiquiatría por su papel en la conducta social, a menudo con formulaciones intranasales en la investigación. Los resultados en esa área han sido mixtos, y los hallazgos de los primeros estudios pequeños no se han replicado de forma consistente en ensayos más grandes.
Estructura
La oxitocina es un nonapéptido con la secuencia Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 (CYIQNCPLG-NH2). Un enlace disulfuro entre la Cys1 y la Cys6 forma un anillo de seis residuos, seguido de una cola de tres residuos con una glicinamida C-terminal. La oxitocina difiere de la hormona relacionada vasopresina en dos posiciones. El disulfuro es esencial para la actividad y es un atributo de calidad clave. La oxitocina farmacéutica se describe comúnmente como sal de acetato.
Mecanismo
La oxitocina actúa a través del receptor de oxitocina (OXTR), un receptor acoplado a proteínas G que señaliza principalmente a través de Gq y la fosfolipasa C, aumentando el calcio intracelular. En el útero, la expresión del receptor aumenta notablemente cerca del término, lo que incrementa la sensibilidad a la oxitocina y favorece las contracciones coordinadas. En la glándula mamaria, la oxitocina contrae las células mioepiteliales para expulsar la leche. En el cerebro, la oxitocina liberada por las neuronas hipotalámicas actúa sobre receptores de regiones implicadas en la conducta social, el estrés y la recompensa. A concentraciones más altas, la oxitocina también puede activar los receptores de vasopresina, lo que refleja la similitud estructural entre ambas hormonas.
Investigación
Uso obstétrico
La oxitocina sintética está aprobada y se utiliza ampliamente en obstetricia. Su uso clínico se rige por el etiquetado del producto y las guías obstétricas, y no se describe aquí. La investigación en esta área continúa en temas como la desensibilización del receptor durante la exposición prolongada y la comparación de la oxitocina con análogos de acción más prolongada como la carbetocina, aprobada en algunos países. La investigación también examina la variabilidad de la dosificación entre instituciones, aunque los protocolos quedan fuera del alcance de esta página.
Investigación sobre la conducta social
La investigación en animales, en particular en topillos de pradera y roedores, vinculó la señalización de la oxitocina con la formación de vínculos de pareja, la conducta materna y el reconocimiento social. Este trabajo impulsó numerosos estudios en humanos, a menudo con oxitocina intranasal, que examinaron la confianza, el reconocimiento de emociones y la cognición social. Los primeros hallazgos positivos atrajeron gran atención, pero análisis posteriores identificaron muestras pequeñas y problemas de replicación, y el panorama general se considera ahora incierto. Los tamaños del efecto solían ser pequeños.
Investigación psiquiátrica y del desarrollo
La oxitocina se ha estudiado en ensayos aleatorizados en el trastorno del espectro autista, la esquizofrenia, la ansiedad y otras afecciones. Un gran ensayo en niños y adolescentes con autismo no encontró un beneficio sobre la función social en comparación con el placebo. Estos resultados ilustran que los efectos observados en estudios pequeños o de laboratorio no se tradujeron en un beneficio clínico consistente, y estos usos siguen siendo de investigación. Los resultados de los ensayos siguen siendo mixtos.
Metabolismo y otras investigaciones
La oxitocina también se ha investigado en relación con el apetito, el balance energético y el metabolismo óseo en modelos animales y en pequeños estudios en humanos. Son hallazgos tempranos. Un desafío adicional de la investigación es cuánta oxitocina administrada periféricamente llega al cerebro, algo que sigue siendo objeto de debate. Pequeños ensayos que examinaron el apetito y la ingesta de alimentos han reportado resultados mixtos. La medición de la oxitocina en sangre también es técnicamente difícil, ya que distintos ensayos pueden dar valores muy diferentes, lo que complica la interpretación de los estudios observacionales.
Situación regulatoria
La oxitocina sintética está aprobada por la FDA y se comercializa en Estados Unidos como Pitocin para las indicaciones obstétricas específicas establecidas en su etiquetado. Los usos fuera de esas indicaciones, incluidas las aplicaciones sociales o psiquiátricas, son de investigación. La oxitocina también está aprobada en muchos otros países con diversos nombres. Para el deporte, consulte la Lista de Prohibiciones vigente de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un certificado de análisis de oxitocina debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas frente a la masa esperada que se muestra en esta página e informar la pureza por HPLC. El enlace disulfuro debe estar correctamente formado: la forma reducida y lineal es aproximadamente 2 Da más pesada, y también pueden aparecer dímeros u oligómeros unidos por disulfuro. Deben considerarse la desamidación de Gln o Asn (+1 Da), la variante con ácido C-terminal y las impurezas relacionadas descritas en las monografías farmacopeicas. Deben informarse la forma de sal y el contenido neto de péptido. Existen métodos farmacopeicos para la oxitocina que proporcionan referencias útiles.
Abrir Oxitocina en el analizador de secuencias (en inglés) para ver los iones [M+H]+ y de carga múltiple esperados en una verificación de identidad por EM (ajuste las opciones de N-acetilo, amida y disulfuro para que coincidan).
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
La oxitocina liofilizada debe almacenarse sellada y protegida de la luz y la humedad, a -20 °C en el caso del material de investigación. La oxitocina en solución es sensible a la temperatura y se degrada por desamidación y reacciones relacionadas con el disulfuro; por eso los productos farmacéuticos de oxitocina tienen requisitos de almacenamiento específicos en su etiquetado. Para las soluciones de laboratorio, manténgalas frías, divídalas en alícuotas, evite ciclos repetidos de congelación y descongelación y evite el pH básico.
Descargar la ficha técnica de Oxitocina (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿La oxitocina es un péptido?
Sí. La oxitocina es una hormona peptídica formada por nueve aminoácidos, con un enlace disulfuro entre dos cisteínas que forma un anillo. Se produce en el hipotálamo y se libera desde la hipófisis posterior. Fue la primera hormona polipeptídica sintetizada, por el grupo de Vincent du Vigneaud en 1953.
¿La oxitocina está aprobada por la FDA?
Sí. La oxitocina sintética está aprobada por la FDA y se comercializa en Estados Unidos como Pitocin para indicaciones obstétricas específicas. Otros usos estudiados en la investigación, como los efectos sobre la conducta social o las afecciones psiquiátricas, son de investigación y no son indicaciones aprobadas. Algunos análogos relacionados, como la carbetocina, están aprobados en otros países.
¿Cuál es la diferencia entre la oxitocina y la vasopresina?
La oxitocina y la vasopresina son hormonas nonapeptídicas estrechamente relacionadas que se liberan desde la hipófisis posterior. Ambas tienen un anillo unido por un puente disulfuro y una glicinamida C-terminal, y difieren en dos posiciones de aminoácidos. La oxitocina actúa principalmente sobre el útero, la glándula mamaria y el cerebro, mientras que la vasopresina regula la retención de agua por el riñón y el tono de los vasos sanguíneos. Pueden activar parcialmente los receptores de la otra.
Compuestos relacionados
- Kisspeptina-10
La kisspeptina-10 es el decapéptido C-terminal de la kisspeptina, el producto del gen KISS1. Activa el receptor de kisspeptina (KISS1R, también llamado GPR54) y se estudia como regulador de la hormona liberadora de gonadotropinas y de las hormonas reproductivas.
- PT-141 (bremelanotida)
PT-141, o bremelanotida, es un heptapéptido cíclico agonista de los receptores de melanocortina derivado de melanotan II. Fue aprobado por la FDA en 2019 como Vyleesi para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas.
- VIP (péptido intestinal vasoactivo)
El péptido intestinal vasoactivo (VIP) es un neuropéptido de 28 aminoácidos de la familia secretina-glucagón que actúa sobre los receptores VPAC1 y VPAC2. Regula el músculo liso, la secreción y la función inmunitaria, y el VIP sintético (aviptadil) se ha estudiado clínicamente.
Referencias
- du Vigneaud V, Ressler C, Swan JM, et al. The synthesis of an octapeptide amide with the hormonal activity of oxytocin. J Am Chem Soc. 1953. Buscar en PubMed
- PubMed: toda la literatura indexada sobre Oxitocina
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan Oxitocina
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