Ácido glutámico (Glu, E)
El ácido glutámico (glutamato) es un aminoácido ácido con una cadena lateral carboxilato un carbono más larga que la del aspartato. Favorece las hélices y se usa como elemento conector en los análogos lipidados de GLP-1.
Estructura y propiedades
El ácido glutámico tiene una cadena lateral de dos grupos metileno que termina en un ácido carboxílico, con carga negativa a pH fisiológico. La cadena, más larga y flexible, sitúa el carboxilato más lejos del esqueleto que en el aspartato, por lo que el glutamato es un buen formador de hélices y forma fácilmente puentes salinos con lisina o arginina separadas por tres o cuatro residuos. Es fuertemente hidrofílico, suele estar expuesto al solvente y puede coordinar iones metálicos. El glutamato puede unirse a otras moléculas a través de su carboxilo alfa o del carboxilo de la cadena lateral (gamma), y los enlaces gamma aparecen en péptidos naturales y en conjugados farmacológicos diseñados.
Función en los péptidos
El glutamato es común en los péptidos helicoidales diseñados, donde los pares Glu-Lys con espaciado i, i+4 estabilizan la hélice. El glutatión es un péptido gamma-glutamílico, unido a través del carboxilo de la cadena lateral, lo que lo hace resistente a las peptidasas comunes. Un espaciador de gamma-glutamato une la cadena lateral de diácido graso a la lisina en la semaglutida y la tirzepatida, favoreciendo la unión a la albúmina. El glutamato también está presente en Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), Epitalon y Pinealon, y aporta carga negativa a BPC-157. Añadir glutamato es una forma sencilla de aumentar la solubilidad o reducir la carga neta.
Estabilidad y análisis
El glutamato es relativamente estable. Un glutamato N-terminal puede ciclarse lentamente a piroglutamato con pérdida de agua, aunque mucho más despacio que la glutamina N-terminal. El glutamato interno puede formar una glutarimida de seis miembros en algunas condiciones, pero esto es mucho menos común que la formación de aspartimida. En la síntesis, los ésteres terc-butílicos de la cadena lateral deben eliminarse por completo durante la escisión. Los péptidos ricos en glutamato pueden ser poco solubles cerca de su punto isoeléctrico y pueden requerir tampones ligeramente básicos para disolverse para el análisis.
En los compuestos de PeptideWiki
Compuestos cuya secuencia contiene ácido glutámico, con el número de apariciones.
- Timosina β4 (8)
- Timosina α1 (6)
- Exenatida (5)
- Abaloparatida (3)
- IGF-1 LR3 (3)
- LL-37 (3)
- Teriparatida (3)
- ARA-290 (cibinetida) (2)
- Argireline (acetyl hexapeptide-8) (2)
- Snap-8 (2)
- Tesamorelina (2)
- AOD-9604 (1)
- Afamelanotida (1)
- BPC-157 (1)
- Calcitonina (de salmón) (1)
- DSIP (1)
- Epitalon (1)
- Glutatión (1)
- Humanina (1)
- MOTS-c (1)
- Pinealon (1)
- Semax (1)
- TB-500 (1)
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la diferencia entre glutamato y glutamina?
El glutamato tiene un ácido carboxílico en la cadena lateral con carga negativa a pH fisiológico. La glutamina tiene en su lugar una amida en la cadena lateral y no tiene carga. La glutamina puede desamidarse a glutamato, y una glutamina N-terminal se cicla a piroglutamato con mucha más facilidad que un glutamato N-terminal. Ambos difieren en aproximadamente un dalton, por lo que la espectrometría de masas de alta resolución puede distinguirlos.
¿Qué significa gamma-glutamilo?
Un enlace gamma-glutamilo se forma a través del carboxilo de la cadena lateral del glutamato y no de su carboxilo alfa. Como las peptidasas comunes reconocen enlaces alfa, los enlaces gamma resisten a muchas de ellas. El glutatión es el ejemplo natural más conocido. En los análogos lipidados de incretinas, un espaciador de gamma-glutamato conecta la cadena de ácido graso con la cadena lateral de una lisina, posicionándola para la unión a la albúmina.
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