Tirosina (Tyr, Y)
La tirosina es un aminoácido aromático con una cadena lateral fenol. Aporta absorbancia UV, puentes de hidrógeno y sitios de fosforilación, y es el residuo N-terminal de muchos péptidos activos sobre receptores.
Estructura y propiedades
La tirosina tiene un fenol, un anillo de benceno con un grupo hidroxilo. El anillo aporta apilamiento aromático y contacto hidrofóbico, mientras que el hidroxilo añade capacidad de formar puentes de hidrógeno, por lo que la tirosina es anfipática y común en las interfaces de proteínas y los límites de las membranas. El fenol es débilmente ácido y permanece neutro a pH fisiológico. La tirosina absorbe la luz ultravioleta y es fluorescente, aunque con menos intensidad que el triptófano. Su anillo es reactivo frente a electrófilos, lo que permite la yodación, la nitración y otras modificaciones, y en las células la tirosina es fosforilada por las tirosina cinasas y a veces sulfatada.
Función en los péptidos
Una tirosina N-terminal es una característica común de los péptidos activos sobre receptores, incluidos los péptidos opioides y Kisspeptin-10. La tirzepatida comienza con tirosina, lo que refleja su extremo N-terminal derivado del GIP, mientras que la semaglutida comienza con histidina. SS-31 usa 2',6'-dimetiltirosina (Dmt), una tirosina modificada, en su secuencia aromática-catiónica. La radioyodación de la tirosina es una forma tradicional de marcar péptidos para ensayos de unión, y la sulfatación de la tirosina es necesaria para el reconocimiento en algunos ligandos de receptores de quimiocinas. Reemplazar la tirosina por fenilalanina permite comprobar si el grupo hidroxilo contribuye a la unión.
Estabilidad y análisis
La tirosina es moderadamente sensible. Las condiciones oxidantes y la luz pueden formar entrecruzamientos de ditirosina y otros productos oxidados, y los agentes nitrantes producen nitrotirosina. Durante la escisión ácida, el anillo puede ser alquilado por los carbocationes de los grupos protectores si no se usan captadores, y la protección de la cadena lateral con terc-butilo debe eliminarse por completo. Los péptidos que contienen tirosina deben protegerse de la luz y de los oxidantes. La absorbancia UV de la tirosina permite estimar la concentración cuando se combina con un coeficiente de extinción basado en la secuencia.
En los compuestos de PeptideWiki
Compuestos cuya secuencia contiene tirosina, con el número de apariciones.
- IGF-1 LR3 (3)
- CJC-1295 (2)
- MOTS-c (2)
- Sermorelina (2)
- Tesamorelina (2)
- VIP (péptido intestinal vasoactivo) (2)
- AOD-9604 (1)
- Afamelanotida (1)
- Calcitonina (de salmón) (1)
- Gonadorelina (1)
- Kisspeptina-10 (1)
- Oxitocina (1)
- Pramlintida (1)
- Triptorelina (1)
Preguntas frecuentes
¿Por qué muchas hormonas peptídicas comienzan con tirosina?
En varias familias de receptores, incluidos los receptores opioides, la amina N-terminal y el anillo fenol de la tirosina forman juntos un elemento de unión clave. Cambiar o eliminar esta tirosina a menudo suprime la actividad, razón por la cual se conserva en muchos ligandos naturales y sintéticos. Se usan tirosinas modificadas como la 2',6'-dimetiltirosina para aumentar la afinidad o la resistencia a la degradación manteniendo esta disposición.
¿Qué es la ditirosina?
La ditirosina es un entrecruzamiento que se forma cuando dos anillos fenol de tirosina se unen mediante un enlace carbono-carbono tras la oxidación. Puede unir dos cadenas peptídicas, creando dímeros, o dos posiciones dentro de una misma cadena. Es fluorescente y se usa como marcador de daño oxidativo en las proteínas. En los péptidos sintéticos aparece como un dímero o una especie de mayor masa e indica exposición a oxidantes o a la luz.
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