SS-31 (elamipretida)
SS-31, conocido como elamipretida, es un tetrapéptido sintético dirigido a las mitocondrias que se une a la cardiolipina, un lípido de la membrana interna. Recibió la aprobación acelerada de la FDA en septiembre de 2025 como Forzinity para el síndrome de Barth.
Descripción general
SS-31 es uno de los péptidos de Szeto-Schiller, una serie de pequeños péptidos aromático-catiónicos desarrollados por Hazel Szeto y Peter Schiller. Se descubrió que estos péptidos se concentran en las mitocondrias a pesar de su carga positiva, y SS-31 se convirtió en el compuesto principal para el desarrollo. Con el nombre de elamipretida, fue desarrollado por Stealth BioTherapeutics y estudiado en varias afecciones que implican disfunción mitocondrial. El diseño aromático-catiónico tenía como objetivo permitir la penetración celular y evitar una degradación rápida.
El 19 de septiembre de 2025, la FDA otorgó la aprobación acelerada a la elamipretida como Forzinity para el síndrome de Barth, un trastorno hereditario raro del metabolismo de la cardiolipina, en pacientes que pesan al menos 30 kg. La aprobación acelerada se basa en un efecto que se considera razonablemente probable que prediga un beneficio clínico y normalmente requiere evidencia confirmatoria. La elamipretida también se ha estudiado en la miopatía mitocondrial primaria, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad ocular relacionada con la edad, con resultados mixtos entre los ensayos.
Comparar: MOTS-c vs SS-31.
Estructura
SS-31 es un tetrapéptido con la secuencia D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2, donde Dmt es la 2′,6′-dimetiltirosina, un aminoácido aromático no estándar, y el primer residuo es el enantiómero D de la arginina. El extremo C-terminal está amidado. Esta disposición alternante aromático-catiónica confiere al péptido una carga neta positiva y es central para su interacción con las membranas mitocondriales. El D-aminoácido y el residuo no estándar aumentan la resistencia a la proteólisis. El material farmacéutico y de investigación se suministra como sal; debe especificarse el contraión.
Mecanismo
SS-31 se acumula en la membrana mitocondrial interna, donde se une a la cardiolipina, un fosfolípido esencial para la estructura de las crestas y para la organización de los complejos de la cadena de transporte de electrones. Se propone que la unión estabiliza las interacciones entre la cardiolipina y las proteínas, conserva la estructura de las crestas, mejora la eficiencia del transporte de electrones y reduce la generación de especies reactivas de oxígeno. Las descripciones anteriores destacaban un efecto antioxidante directo, pero trabajos más recientes plantean la acción principal como una estabilización de la membrana. Se describe que su captación es independiente del potencial de membrana mitocondrial.
Investigación
Síndrome de Barth
El síndrome de Barth está causado por mutaciones en el gen de la tafazina, que alteran la remodelación de la cardiolipina y provocan miocardiopatía, debilidad muscular y neutropenia. Dado que SS-31 actúa sobre la cardiolipina, el síndrome de Barth era una indicación natural. Los datos de estudios clínicos en esta población respaldaron la aprobación acelerada de la elamipretida como Forzinity por la FDA en septiembre de 2025, para pacientes que pesan al menos 30 kg. El síndrome de Barth es muy raro, por lo que las poblaciones de los ensayos fueron pequeñas, lo cual es una de las razones por las que la aprobación siguió la vía acelerada.
Miopatía mitocondrial primaria
La elamipretida se estudió en adultos con miopatía mitocondrial primaria, un grupo de trastornos genéticos que afectan la función mitocondrial en el músculo. Un ensayo de fase 3 en esta población no alcanzó sus criterios de valoración principales, lo que ilustra que los efectos en un trastorno mitocondrial no necesariamente se extienden a otros. Trabajos posteriores han examinado subgrupos definidos genéticamente. La interpretación de estos ensayos se complica por la diversidad genética de la población estudiada.
Estudios cardíacos, renales y oculares
Los estudios preclínicos en modelos de roedores y de animales grandes examinaron SS-31 en la insuficiencia cardíaca, la lesión por isquemia-reperfusión y la lesión renal, y se realizaron ensayos clínicos en algunos de estos contextos, con resultados que en general no condujeron a la aprobación. La elamipretida también se ha estudiado en la degeneración macular asociada a la edad. Estos programas muestran la amplitud del interés por actuar sobre las mitocondrias, pero fuera del síndrome de Barth la evidencia clínica sigue siendo de investigación.
Investigación sobre el envejecimiento
En ratones de edad avanzada, se ha reportado que SS-31 mejora las medidas de función mitocondrial y el rendimiento del músculo esquelético y cardíaco. Son hallazgos en animales utilizados para explorar el papel del deterioro mitocondrial en el envejecimiento. No establecen ningún efecto sobre el envejecimiento en personas. Algunos de estos estudios examinaron el tratamiento en animales viejos durante semanas y no a lo largo de toda la vida, por lo que abordan la reversibilidad de los cambios relacionados con la edad y no la longevidad en sí. Faltan datos en humanos sobre el envejecimiento.
Situación regulatoria
La elamipretida recibió la aprobación acelerada de la FDA el 19 de septiembre de 2025 como Forzinity (Stealth BioTherapeutics) para el síndrome de Barth en pacientes que pesan al menos 30 kg. La aprobación acelerada suele conllevar el requisito de presentar evidencia confirmatoria. Los usos fuera de la indicación aprobada son de investigación. La situación de aprobación en otros países debe verificarse localmente. Para el deporte, consulte la Lista de Prohibiciones vigente de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un certificado de análisis de SS-31 debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas frente a la masa esperada que se muestra en esta página e informar la pureza por HPLC. Los puntos específicos del compuesto incluyen confirmar la configuración D de la arginina, que la MS estándar no puede distinguir de la forma L; se necesita un análisis quiral o un método validado con una referencia D/L para descartar el diastereómero. La presencia del residuo no estándar Dmt y de la amida C-terminal debe ser coherente con la masa observada. Deben informarse la forma de sal y el contenido neto de péptido, ya que el péptido porta varias cargas positivas.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene el SS-31 liofilizado sellado a -20 °C, protegido de la luz y la humedad. El D-aminoácido y los residuos no estándar confieren una buena resistencia a las proteasas, pero el material sigue estando sujeto a hidrólisis y a la absorción de humedad. Deje que los viales alcancen la temperatura ambiente antes de abrirlos, divida en alícuotas las soluciones preparadas y evite ciclos repetidos de congelación y descongelación. Los péptidos catiónicos pueden adsorberse a las superficies a bajas concentraciones.
Descargar la ficha técnica de SS-31 (elamipretida) (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿SS-31 está aprobado por la FDA?
Sí, para una indicación. La elamipretida, el nombre del fármaco correspondiente a SS-31, recibió la aprobación acelerada de la FDA el 19 de septiembre de 2025 como Forzinity para el síndrome de Barth en pacientes que pesan al menos 30 kg. La aprobación acelerada suele requerir evidencia confirmatoria adicional. Cualquier otro uso sigue siendo de investigación.
¿Qué es la cardiolipina y por qué SS-31 actúa sobre ella?
La cardiolipina es un fosfolípido que se encuentra casi exclusivamente en la membrana mitocondrial interna. Ayuda a dar forma a las crestas plegadas y mantiene los complejos de la cadena de transporte de electrones en su disposición funcional. SS-31 se une a la cardiolipina y se propone que estabiliza estas estructuras, razón por la cual se desarrolló para el síndrome de Barth, un trastorno en el que la remodelación de la cardiolipina es defectuosa.
¿Qué significa Dmt en la secuencia de SS-31?
Dmt significa 2′,6′-dimetiltirosina, un derivado de la tirosina con dos grupos metilo en el anillo aromático. No es uno de los 20 aminoácidos estándar. En SS-31 contribuye al patrón alternante aromático-catiónico que permite al péptido llegar a las membranas mitocondriales y unirse a ellas, y ayuda a que el péptido sea resistente a la degradación enzimática.
Compuestos relacionados
- MOTS-c
MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado dentro del gen mitocondrial del ARNr 12S, descrito en 2015 como regulador de la homeostasis metabólica. La investigación se realiza principalmente en modelos celulares y de roedores, con datos limitados en humanos.
- NAD+
El NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) no es un péptido; es una coenzima dinucleotídica esencial para el metabolismo redox y un sustrato de las sirtuinas, las PARP y CD38. Se estudia en la investigación sobre el envejecimiento y el metabolismo.
- Glutatión
El glutatión es un tripéptido (γ-Glu-Cys-Gly) presente en casi todas las células, donde actúa como un antioxidante principal y amortiguador redox. Su glutamato está unido a través del carboxilo gamma de la cadena lateral, un enlace peptídico inusual y no estándar.
- FOXO4-DRI
FOXO4-DRI es un péptido sintético D-retro-inverso diseñado para alterar la interacción entre el factor de transcripción FOXO4 y p53 en las células senescentes. Se describió en un artículo de Cell de 2017 como senolítico en ratones; no existen datos en humanos.
Referencias
- PubMed: toda la literatura indexada sobre SS-31 (elamipretida)
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan SS-31 (elamipretida)
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