Metionina (Met, M)
La metionina es un aminoácido hidrofóbico y azufrado con una cadena lateral tioéter. Inicia la mayoría de las cadenas proteicas y es uno de los residuos más propensos a la oxidación en los péptidos sintéticos.
Estructura y propiedades
La metionina tiene una cadena lateral flexible y no ramificada que contiene un azufre tioéter y termina en un grupo metilo. Es hidrofóbica, favorece la estructura helicoidal y a menudo se encuentra enterrada en las proteínas o en interfaces de unión donde su cadena flexible puede adaptarse a superficies irregulares. A diferencia de la cisteína, el tioéter no puede formar disulfuros, pero su azufre se oxida con facilidad. La metionina está codificada por el codón de inicio, por lo que inicia casi todas las proteínas recién sintetizadas, aunque a menudo se elimina después. Su azufre también puede coordinar débilmente algunos iones metálicos.
Función en los péptidos
La metionina es el primer residuo de Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), que deriva de la región ACTH(4-7). La hormona estimulante de los melanocitos alfa también contiene metionina; los análogos sintéticos como Melanotan II y PT-141 la reemplazan por norleucina, de forma similar pero sin azufre, para eliminar la vulnerabilidad a la oxidación. La metionina está presente en muchas hormonas y enzimas más grandes. En los péptidos recombinantes, una metionina N-terminal adicional remanente de la expresión es una variante relacionada con el producto que los métodos analíticos deben verificar.
Estabilidad y análisis
La principal preocupación es la oxidación a sulfóxido de metionina. Se produce por exposición al aire, la luz, los peróxidos de excipientes o solventes y las trazas de metales, y añade un átomo de oxígeno, que la espectrometría de masas detecta fácilmente. Las formas sulfóxido suelen eluir antes en HPLC de fase inversa, a veces como un par de diastereómeros. La oxidación posterior a sulfona es irreversible. La metionina también puede alquilarse durante la escisión ácida si no se usan captadores. Debe almacenarse protegida de la luz y el oxígeno, y deben evitarse los solventes que contienen peróxidos.
En los compuestos de PeptideWiki
Compuestos cuya secuencia contiene metionina, con el número de apariciones.
- IGF-1 LR3 (3)
- MOTS-c (2)
- Teriparatida (2)
- Argireline (acetyl hexapeptide-8) (1)
- Exenatida (1)
- Humanina (1)
- Semax (1)
- Sermorelina (1)
- Snap-8 (1)
- Tesamorelina (1)
- Timosina β4 (1)
- VIP (péptido intestinal vasoactivo) (1)
Preguntas frecuentes
¿Qué es el sulfóxido de metionina?
El sulfóxido de metionina se forma cuando el azufre del tioéter gana un átomo de oxígeno. Es más polar que la metionina, por lo que suele eluir antes en HPLC de fase inversa, y se observa fácilmente como un aumento de masa en la espectrometría de masas. Como el azufre oxidado se convierte en un nuevo estereocentro, pueden formarse dos diastereómeros. En biología, las metionina sulfóxido reductasas pueden revertirlo, pero en un vial es una impureza que reduce la pureza.
¿Cómo puede limitarse la oxidación de la metionina?
Almacene el material liofilizado en frío, seco y protegido de la luz, y mantenga los envases sellados bajo gas inerte cuando sea posible. Evite los solventes y excipientes que puedan contener peróxidos, como los éteres envejecidos o algunos polímeros, y use agua de alta pureza. Minimice el tiempo en solución y limite los ciclos de congelación-descongelación. En el diseño, a menudo se sustituye la metionina por norleucina cuando el azufre no es necesario para la actividad.
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