Ipamorelin
Ipamorelin es un pentapéptido sintético secretagogo de la hormona de crecimiento que actúa como agonista selectivo del receptor de grelina (GHS-R1a). Es un compuesto en fase de investigación y no está aprobado para ningún uso.
Descripción general
Ipamorelin es un péptido sintético pequeño de la familia de los péptidos liberadores de hormona de crecimiento (GHRP). Fue desarrollado en la década de 1990 por investigadores de Novo Nordisk como parte de la búsqueda de secretagogos que liberaran hormona de crecimiento desde la hipófisis sin los efectos hormonales amplios observados con compuestos anteriores. En su caracterización original se describió como el primer secretagogo selectivo de la hormona de crecimiento, porque en estudios en animales liberaba hormona de crecimiento sin aumentos significativos de ACTH ni de cortisol a las dosis evaluadas.
Posteriormente, ipamorelin se evaluó clínicamente en el íleo posoperatorio, un trastorno de la motilidad intestinal tras la cirugía abdominal, lo que refleja los efectos conocidos de los agonistas del receptor de grelina sobre el tránsito gastrointestinal. No avanzó hasta la aprobación. Hoy aparece principalmente en la investigación farmacológica sobre el receptor de grelina y el eje de la hormona de crecimiento. Los datos en humanos se limitan a estudios clínicos tempranos, y la mayoría de los hallazgos mecanísticos provienen de trabajos en roedores, cerdos e in vitro.
Comparar: Ipamorelina vs CJC-1295, Ipamorelina vs MK-677.
Estructura
Ipamorelin es un pentapéptido sintético con la secuencia Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, donde Aib es el ácido α-aminoisobutírico y D-2-Nal es la 3-(2-naftil)-D-alanina. No corresponde a una secuencia natural; se diseñó a partir de estructuras GHRP anteriores, como GHRP-6. Los aminoácidos no naturales y los D-aminoácidos aumentan la resistencia a la proteólisis, y el extremo C-terminal está amidado. Suele suministrarse como sal de acetato o de trifluoroacetato, según la vía de purificación.
Mecanismo
Ipamorelin se une al receptor de secretagogos de la hormona de crecimiento tipo 1a (GHS-R1a), el receptor de la hormona endógena grelina, y lo activa. La activación de este receptor acoplado a proteínas G en los somatotropos hipofisarios aumenta la señalización del calcio intracelular y desencadena la liberación pulsátil de hormona de crecimiento. La respuesta se amplifica con la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) endógena y se contrarresta con la somatostatina.
En la caracterización original en animales, la respuesta de hormona de crecimiento a ipamorelin no se acompañó de las elevaciones de ACTH y cortisol reportadas para GHRP-6 y GHRP-2 con una potencia comparable, lo que constituye la base para describirlo como selectivo. Los receptores de grelina también se expresan en el intestino y en el sistema nervioso entérico, lo que proporciona el fundamento para su estudio como agente procinético.
Investigación
Secreción de hormona de crecimiento en modelos animales
Los primeros trabajos farmacológicos en ratas y cerdos mostraron que ipamorelin producía una liberación de hormona de crecimiento dependiente de la dosis, con una potencia comparable a la de GHRP-6. Estos estudios también reportaron un efecto escaso sobre la ACTH y el cortisol, lo que lo distinguía de otros GHRP de la época. Estudios de seguimiento en roedores examinaron el crecimiento óseo longitudinal y el contenido mineral óseo durante la administración repetida. Estos hallazgos provienen de modelos animales y no establecen efectos clínicos en personas.
Ensayos en íleo posoperatorio
Dado que los agonistas del receptor de grelina aceleran el tránsito gastrointestinal en animales, ipamorelin se llevó a desarrollo clínico para el íleo posoperatorio tras la resección intestinal. Se realizaron estudios de fase 2 en pacientes quirúrgicos hospitalizados. El programa no dio lugar a un producto aprobado, y los resultados disponibles no establecieron un beneficio claro frente al placebo. Estos ensayos siguen siendo la principal fuente de información de seguridad y farmacocinética en humanos para el compuesto.
Herramienta de farmacología de receptores
En la investigación de laboratorio, ipamorelin se utiliza como agonista de referencia para estudiar la señalización de GHS-R1a, la selectividad de receptores y la interacción entre los agonistas del receptor de grelina y los análogos de GHRH. Su perfil relativamente selectivo en trabajos con animales lo hace útil para separar los efectos de la hormona de crecimiento de los efectos sobre el eje suprarrenal. Los hallazgos in vitro y en roedores deben interpretarse con cautela, porque la expresión de receptores y las respuestas posteriores difieren entre especies y tejidos.
Situación regulatoria
Ipamorelin no está aprobado por la FDA para ningún uso y no ha sido aprobado por otros reguladores importantes. No es un medicamento aprobado, y su situación respecto de la preparación magistral farmacéutica debe verificarse en las directrices vigentes de la FDA. Los secretagogos de la hormona de crecimiento, incluidos los agonistas del receptor de grelina como ipamorelin, están prohibidos en todo momento según la sección S2 de la Lista de Prohibiciones de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un certificado de análisis debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas, con la masa observada coincidente con la masa esperada que se muestra en esta página, e informar la pureza mediante HPLC de fase reversa. Dado que la secuencia contiene residuos no naturales (Aib, D-2-Nal) y D-aminoácidos, un buen COA o los datos de respaldo deben abordar la integridad estereoquímica, ya que la epimerización o las impurezas de isómeros L pueden coeluir con el pico principal en métodos estándar. Debe confirmarse la amida C-terminal, ya que el ácido libre difiere en aproximadamente una unidad de masa y es fácil pasarlo por alto con baja resolución. Deben indicarse el contraión (acetato o TFA) y el contenido neto de péptido.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene el ipamorelin liofilizado sellado a -20 °C, protegido de la luz y la humedad, y deje que los viales alcancen la temperatura ambiente antes de abrirlos para limitar la condensación. La secuencia corta carece de metionina y cisteína, por lo que el riesgo de oxidación es menor que en muchos péptidos, aunque los residuos de naftilalanina, similar al triptófano, y de histidina pueden degradarse con la luz y el calor. Las soluciones reconstituidas de laboratorio deben mantenerse refrigeradas, usarse con prontitud, dividirse en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación, y manipularse con técnica estéril.
Descargar la ficha técnica de Ipamorelin (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
Los artículos indexados en PubMed más recientes que mencionan Ipamorelin en su título o resumen, obtenidos a través de Europe PMC y actualizados automáticamente. Su inclusión no implica respaldo de sus conclusiones.
Cargando los artículos más recientes…
Todos los artículos sobre Ipamorelin en PubMed, los más recientes primero
Preguntas frecuentes
¿Ipamorelin está aprobado por la FDA?
No. Ipamorelin no está aprobado por la FDA para ningún uso. Llegó a pruebas clínicas de fase 2 para el íleo posoperatorio, pero no se desarrolló hasta convertirse en un producto aprobado. Por lo tanto, es un compuesto en fase de investigación, y su situación respecto de la preparación magistral farmacéutica debe verificarse en las directrices vigentes de la FDA en lugar de darse por supuesta.
¿Cuál es la diferencia entre ipamorelin y GHRP-6?
Ambos son agonistas sintéticos del receptor de grelina que liberan hormona de crecimiento. GHRP-6 es un hexapéptido anterior, mientras que ipamorelin es un pentapéptido diseñado a partir de esa línea de trabajo. En estudios en animales, ipamorelin liberó hormona de crecimiento sin los aumentos de ACTH y cortisol reportados para GHRP-6, y GHRP-6 también se asocia más fuertemente con la estimulación del apetito a través de la señalización de la grelina.
¿Ipamorelin es un péptido o una molécula pequeña?
Ipamorelin es un péptido: cinco residuos de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos, con un extremo C-terminal amidado. Varios de esos residuos son no naturales o tienen configuración D, lo que lo hace más resistente a la degradación enzimática que un pentapéptido natural. Es distinto de los agonistas no peptídicos del receptor de grelina, como ibutamoren, que actúan sobre el mismo receptor.
¿Ipamorelin está prohibido en el deporte?
Sí. Los secretagogos de la hormona de crecimiento están prohibidos en todo momento según la sección S2 de la Lista de Prohibiciones de la WADA, e ipamorelin pertenece a esa clase como agonista del receptor de grelina. Los atletas y las organizaciones deportivas deben consultar la lista vigente de la WADA, que se actualiza anualmente. La prohibición se aplica dentro y fuera de competición.
Compuestos relacionados
- GHRP-6
GHRP-6 es un hexapéptido sintético que estimula la liberación de hormona de crecimiento mediante la activación del receptor de grelina (GHS-R1a). Fue uno de los primeros secretagogos de la hormona de crecimiento y no está aprobado para ningún uso.
- CJC-1295
CJC-1295 es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH). En sentido estricto, el nombre se refiere a una versión con un complejo de afinidad por fármacos (DAC) que se une a la albúmina, pero también se aplica a GRF(1-29) modificado, que carece de DAC.
- Sermorelina
La sermorelina es un péptido sintético formado por los primeros 29 aminoácidos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) humana. Anteriormente estuvo aprobada por la FDA como Geref, pero se ha descontinuado en EE. UU.
- Tesamorelina
La tesamorelina es un análogo sintético estabilizado de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana. Está aprobada por la FDA como Egrifta para reducir el exceso de grasa abdominal en adultos con lipodistrofia asociada al VIH.
Referencias
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998. Buscar en PubMed
- PubMed: toda la literatura indexada sobre Ipamorelin
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan Ipamorelin
Cite esta página