GHRP-6
GHRP-6 es un hexapéptido sintético que estimula la liberación de hormona de crecimiento mediante la activación del receptor de grelina (GHS-R1a). Fue uno de los primeros secretagogos de la hormona de crecimiento y no está aprobado para ningún uso.
Descripción general
GHRP-6 es un péptido sintético de seis residuos desarrollado a finales de la década de 1970 y en la de 1980 por Cyril Bowers y sus colaboradores, quienes, al modificar péptidos similares a las encefalinas, descubrieron secuencias que liberaban hormona de crecimiento desde la hipófisis. GHRP-6 se convirtió en el prototipo de los péptidos liberadores de hormona de crecimiento. Su actividad se explicó más tarde con el descubrimiento del receptor de secretagogos de la hormona de crecimiento y, posteriormente, de la grelina, la hormona endógena que activa ese mismo receptor.
GHRP-6 se ha estudiado en la investigación farmacológica en humanos y en modelos animales de lesión cardíaca, gastrointestinal y tisular. Destaca por estimular el apetito, en concordancia con su acción sobre el receptor de grelina, y por producir aumentos modestos de cortisol y prolactina. No se ha desarrollado hasta convertirse en un medicamento aprobado, y su uso principal es como herramienta de investigación para la biología del receptor de grelina y del eje de la hormona de crecimiento.
Comparar: GHRP-2 vs GHRP-6.
Estructura
GHRP-6 es un hexapéptido con la secuencia His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Es totalmente sintético y no tiene un equivalente natural. Los dos D-aminoácidos (D-triptófano y D-fenilalanina) son esenciales para la actividad y aumentan la resistencia a la proteólisis, y el extremo C-terminal está amidado. Contiene dos residuos de triptófano, lo que lo hace sensible a la oxidación y a la luz. Suele suministrarse como sal de acetato o de trifluoroacetato.
Mecanismo
GHRP-6 es un agonista del receptor de secretagogos de la hormona de crecimiento tipo 1a (GHS-R1a), el receptor de grelina. En los somatotropos hipofisarios, la activación del receptor aumenta el calcio intracelular y desencadena la liberación de hormona de crecimiento. Actúa de forma sinérgica con la GHRH y en parte contrarrestando a la somatostatina, y parte de su efecto está mediado a través del hipotálamo.
Los receptores de grelina también están presentes en los circuitos hipotalámicos del apetito, el intestino, el corazón y otros tejidos. La activación de los receptores hipotalámicos explica la estimulación del apetito reportada con GHRP-6. Los estudios también han descrito su unión a CD36, un receptor depurador del corazón, que se ha propuesto que contribuye a los efectos cardioprotectores observados en modelos animales, aunque esto no está completamente establecido.
Investigación
Fisiología de la secreción de hormona de crecimiento
GHRP-6 se utilizó ampliamente en estudios de fisiología humana en las décadas de 1980 y 1990 para caracterizar la liberación de hormona de crecimiento, incluida su sinergia con la GHRH, sus efectos en distintos grupos de edad y su uso en pruebas de la función hipofisaria. Estos estudios encontraron una liberación sólida de hormona de crecimiento junto con aumentos modestos de prolactina y cortisol. Fueron investigaciones mecanísticas y no ensayos de beneficio clínico.
Lesión cardíaca en modelos animales
En modelos de roedores y cerdos de isquemia y reperfusión miocárdica, la administración de GHRP-6 se asoció con un menor tamaño del infarto y la conservación de la función cardíaca en varios estudios. Los mecanismos propuestos incluyen la señalización del receptor de grelina y la unión a CD36 en el tejido cardíaco. Estos hallazgos provienen de modelos animales, y no existe evidencia establecida en humanos de efectos cardioprotectores. El trabajo mecanístico sobre la unión a CD36 cardíaco también es en gran medida preclínico.
Investigación sobre el apetito y gastrointestinal
En concordancia con la activación del receptor de grelina, GHRP-6 aumenta la ingesta de alimentos en estudios en animales y se ha reportado que estimula el hambre en estudios farmacológicos en humanos. La investigación en animales también ha examinado sus efectos sobre la motilidad gástrica y en modelos de lesión gastrointestinal. Estas observaciones lo convierten en un agonista de referencia para estudiar la señalización de la grelina, pero no establecen usos clínicos. Se han utilizado agonistas selectivos como ipamorelin junto a él para separar estos efectos.
Situación regulatoria
GHRP-6 no está aprobado por la FDA ni por otros reguladores importantes para ningún uso y no es un medicamento aprobado. Su situación respecto de la preparación magistral farmacéutica debe verificarse en las directrices vigentes de la FDA. Los secretagogos de la hormona de crecimiento, incluidos los péptidos liberadores de hormona de crecimiento como GHRP-6, están prohibidos en todo momento según la sección S2 de la Lista de Prohibiciones de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un COA debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas, con la masa observada coincidente con la masa esperada que se muestra en esta página, e informar la pureza mediante HPLC de fase reversa. Los dos residuos de triptófano son la principal preocupación de estabilidad: deben monitorizarse las especies oxidadas (+16 y +32 Da, y los productos de tipo quinurenina). Dado que la actividad depende de los residuos con configuración D, la pureza estereoquímica es importante, y las impurezas diastereoméricas pueden coeluir en gradientes genéricos. Confirme la amida C-terminal. Deben indicarse el contraión (acetato o TFA) y el contenido neto de péptido.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene el GHRP-6 liofilizado sellado a -20 °C, protegido de la luz y la humedad. Los dos residuos de triptófano lo hacen más sensible a la fotooxidación que muchos péptidos cortos, por lo que se recomiendan viales ámbar o envoltura con papel de aluminio. Las soluciones reconstituidas de laboratorio deben refrigerarse, protegerse de la luz, usarse con prontitud y dividirse en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Descargar la ficha técnica de GHRP-6 (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿Cuál es la diferencia entre GHRP-6 e ipamorelin?
Ambos son agonistas sintéticos del receptor de grelina que liberan hormona de crecimiento. GHRP-6 es el hexapéptido prototipo anterior y se asocia con la estimulación del apetito y con aumentos modestos de cortisol y prolactina. Ipamorelin es un pentapéptido desarrollado posteriormente que, en estudios en animales, liberó hormona de crecimiento sin los efectos suprarrenales reportados para GHRP-6.
¿GHRP-6 está aprobado por la FDA?
No. GHRP-6 no está aprobado por la FDA para ningún uso. Se ha estudiado en la investigación farmacológica en humanos y en modelos animales, pero no ha completado el desarrollo clínico necesario para su aprobación. Su situación respecto de la preparación magistral farmacéutica debe verificarse en las directrices vigentes de la FDA. Otros agonistas del receptor de grelina comparten una situación similar de compuestos en investigación.
¿Por qué se asocia GHRP-6 con el hambre?
GHRP-6 activa el receptor de grelina, el mismo receptor sobre el que actúa la grelina, una hormona de origen gástrico que transmite la señal de hambre al hipotálamo. Los estudios en animales muestran un aumento de la ingesta de alimentos tras GHRP-6, y los estudios farmacológicos en humanos han reportado un aumento del hambre. Esto refleja el papel del receptor en la regulación del apetito, además de en la liberación de hormona de crecimiento.
Compuestos relacionados
- Ipamorelin
Ipamorelin es un pentapéptido sintético secretagogo de la hormona de crecimiento que actúa como agonista selectivo del receptor de grelina (GHS-R1a). Es un compuesto en fase de investigación y no está aprobado para ningún uso.
- CJC-1295
CJC-1295 es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH). En sentido estricto, el nombre se refiere a una versión con un complejo de afinidad por fármacos (DAC) que se une a la albúmina, pero también se aplica a GRF(1-29) modificado, que carece de DAC.
- Sermorelina
La sermorelina es un péptido sintético formado por los primeros 29 aminoácidos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) humana. Anteriormente estuvo aprobada por la FDA como Geref, pero se ha descontinuado en EE. UU.
- Tesamorelina
La tesamorelina es un análogo sintético estabilizado de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana. Está aprobada por la FDA como Egrifta para reducir el exceso de grasa abdominal en adultos con lipodistrofia asociada al VIH.
Referencias
- PubMed: toda la literatura indexada sobre GHRP-6
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan GHRP-6
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