Ipamorelina vs MK-677
La ipamorelina es un pentapéptido sintético y MK-677 (ibutamoren) una molécula pequeña activa por vía oral; sin embargo, ambos son agonistas del receptor de grelina GHS-R1a. Esta página compara su química, farmacología, investigación clínica, situación regulatoria y ante la WADA, y los diferentes métodos analíticos que requiere cada uno.
La ipamorelina y MK-677 ilustran dos rutas hacia la misma diana. La ipamorelina es un pentapéptido descendiente de péptidos liberadores de hormona de crecimiento anteriores, como GHRP-6. MK-677, también llamado ibutamoren, es una molécula pequeña no peptídica desarrollada por Merck en la década de 1990 como agonista del receptor de grelina con biodisponibilidad oral. MK-677 no es un péptido, aunque a menudo se analiza junto con los secretagogos peptídicos.
Ambos estimulan la liberación de hormona de crecimiento al activar el GHS-R1a, el receptor de la hormona grelina. Su química diferente influye en la duración de su acción, en cómo se absorben y en cómo se analizan su identidad y pureza. Ninguno está aprobado por la FDA, y ambos están prohibidos en el deporte.
Comparación directa
| Atributo | Ipamorelina | MK-677 |
|---|---|---|
| Clase química | Péptido (5 residuos) | Molécula pequeña (derivado espiro-piperidínico); no es un péptido |
| Estructura | Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH<sub>2</sub> | No peptídica; habitualmente se suministra como sal de mesilato |
| Receptor diana | GHS-R1a (receptor de grelina) | GHS-R1a (receptor de grelina) |
| Biodisponibilidad oral | Baja, como la mayoría de los péptidos | Activo por vía oral por diseño |
| Duración de la acción | De acción corta en los estudios farmacológicos publicados | De acción prolongada; en estudios en humanos se describió una elevación sostenida de GH e IGF-1 |
| Investigación clínica | Ensayos de fase 2 en el íleo posoperatorio; sin aprobación | Estudios en adultos mayores sanos, deficiencia de GH y otros contextos; sin aprobación |
| Nivel de evidencia | Clínico temprano | Clínico temprano |
| Estado ante la FDA | No aprobada por la FDA | No aprobado por la FDA |
| WADA | Prohibida en la sección S2 (secretagogos de GH) | Prohibido en la sección S2 (secretagogos de GH) |
| Métodos analíticos | EM frente a la masa de la secuencia peptídica; HPLC de péptidos; contenido de contraión y contenido neto de péptido | Identidad de molécula pequeña por LC-MS y RMN; confirmación de la forma de sal; no aplica secuencia ni contenido neto de péptido |
El mismo receptor, moléculas diferentes
El GHS-R1a es un receptor acoplado a proteínas G de la hipófisis y el hipotálamo que se une a la grelina, un péptido acilado de 28 residuos. Los péptidos liberadores de hormona de crecimiento se descubrieron antes que la grelina, y los químicos buscaron luego compuestos no peptídicos que pudieran activar el mismo receptor y sobrevivir al tracto digestivo. MK-677 surgió de ese esfuerzo. La ipamorelina, en cambio, se optimizó como péptido para lograr selectividad; en estudios en animales aumentó la hormona de crecimiento con poco efecto sobre la ACTH o el cortisol, lo que la distingue de los GHRP más antiguos.
Investigación clínica y efectos observados
La ipamorelina se estudió en ensayos de fase 2 para el íleo posoperatorio, a partir de los efectos sobre la motilidad intestinal de los agonistas del receptor de grelina, pero el programa no dio lugar a un producto aprobado. MK-677 se estudió durante períodos más largos en adultos mayores sanos y otros grupos, en los que elevó los niveles de hormona de crecimiento e IGF-1; los hallazgos descritos incluyeron aumento del apetito, retención de líquidos y cambios en las medidas del metabolismo de la glucosa. Se trató de estudios en investigación, y ninguno de los dos compuestos tiene una indicación aprobada.
Diferencias analíticas
Las pruebas reflejan la química. La ipamorelina se caracteriza con métodos para péptidos: espectrometría de masas frente a la masa esperada de su secuencia, HPLC de fase inversa para péptidos relacionados y atención al contenido de contraión y a la pureza quiral de sus D-aminoácidos. MK-677 se caracteriza como molécula pequeña: identidad por LC-MS y RMN, pureza por HPLC con perfil de impurezas de molécula pequeña y confirmación de la sal de mesilato. El analizador de secuencias y los conceptos de contenido neto de péptido se aplican solo a la ipamorelina. Consulte también ipamorelina vs CJC-1295.
Preguntas frecuentes
¿MK-677 es un péptido?
No. MK-677, también llamado ibutamoren, es una molécula pequeña no peptídica. A menudo se agrupa con los péptidos porque activa el mismo receptor de grelina que los péptidos liberadores de hormona de crecimiento, como la ipamorelina, pero su estructura no contiene ninguna cadena de aminoácidos, y se analiza con métodos para moléculas pequeñas y no mediante secuenciación peptídica ni contenido neto de péptido.
¿Cuál es la diferencia entre la ipamorelina y MK-677?
Ambos son agonistas del receptor de grelina que estimulan la liberación de hormona de crecimiento. La ipamorelina es un péptido sintético corto con baja biodisponibilidad oral y una duración de acción breve en los estudios publicados. MK-677 es una molécula pequeña activa por vía oral con una duración de acción mucho más prolongada. Ambos llegaron a estudios en humanos, y ninguno está aprobado por la FDA.
¿La ipamorelina y MK-677 están prohibidos en el deporte?
Sí. Los secretagogos de la hormona de crecimiento, incluidos los agonistas del receptor de grelina como la ipamorelina y MK-677, están prohibidos en todo momento en la sección S2 de la Lista de Prohibiciones de la WADA. Ninguno de los dos compuestos está aprobado por la FDA para ningún uso, por lo que ninguno está disponible como medicamento autorizado en los EE. UU.
Entradas completas
- Ipamorelin
Ipamorelin es un pentapéptido sintético secretagogo de la hormona de crecimiento que actúa como agonista selectivo del receptor de grelina (GHS-R1a). Es un compuesto en fase de investigación y no está aprobado para ningún uso.
- MK-677 (ibutamorén)
MK-677 (ibutamorén) es un agonista de molécula pequeña del receptor de grelina, activo por vía oral, que eleva los niveles de hormona del crecimiento e IGF-1. No es un péptido y no está aprobado para ningún uso.
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