Retatrutida
La retatrutida es un péptido en fase de investigación de administración semanal que activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. No está aprobada por la FDA; Eli Lilly prevé presentar una BLA en el primer trimestre de 2027 tras los resultados de fase 3.
Descripción general
La retatrutida es un péptido sintético desarrollado por Eli Lilly que actúa sobre tres receptores hormonales implicados en el metabolismo: el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el receptor de glucagón. A menudo se denomina agonista triple o agonista "triple-G". Se basa en el agonista dual tirzepatida y añade actividad sobre el receptor de glucagón, que se cree que aumenta el gasto energético y afecta la grasa hepática.
Un ensayo de fase 2 en obesidad publicado en el New England Journal of Medicine en 2023 reportó una reducción de peso dependiente de la dosis en comparación con el placebo. La retatrutida ingresó luego en el programa de fase 3 TRIUMPH. En julio de 2026, Lilly anunció resultados positivos de TRIUMPH y declaró que prevé presentar una solicitud de licencia de productos biológicos en el primer trimestre de 2027. La retatrutida no está aprobada por la FDA, y la FDA ha declarado que no puede utilizarse en la preparación magistral.
Comparar: Semaglutida vs tirzepatida vs retatrutida.
Estructura
La retatrutida es un único péptido lineal con un esqueleto derivado del GIP y diseñado para activar también los receptores de GLP-1 y de glucagón. Incluye residuos no naturales, como el ácido α-aminoisobutírico, para resistir la escisión por la dipeptidil peptidasa-4, y una cadena lateral de lisina unida a un diácido graso que favorece la unión reversible a la albúmina, lo que permite la administración semanal. El extremo C-terminal está amidado.
Mecanismo
La retatrutida es un agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. Se ha descrito que tiene una mayor potencia relativa sobre el receptor de GIP y una menor potencia relativa sobre los receptores de GLP-1 y glucagón en comparación con las hormonas nativas. La activación de los receptores de GLP-1 y GIP contribuye a la secreción de insulina dependiente de la glucosa y a la reducción del apetito.
Se propone que la activación del receptor de glucagón aumenta el gasto energético y favorece la oxidación de las grasas en el hígado, lo que podría sumarse a los efectos sobre el peso y la grasa hepática más allá de los de los agonistas duales. El glucagón también eleva la glucosa en sangre, lo que se cree que es compensado por los componentes incretínicos. La contribución relativa de cada receptor a los efectos observados en humanos no está completamente establecida.
Investigación
Ensayo de fase 2 en obesidad
Un ensayo de fase 2 aleatorizado y controlado con placebo en adultos con obesidad, publicado en 2023 por Jastreboff y colaboradores, evaluó varias dosis de retatrutida semanal durante 48 semanas. Reportó reducciones del peso corporal dependientes de la dosis, sustancialmente mayores que con el placebo. Los eventos adversos gastrointestinales fueron los más frecuentes, y se observaron aumentos de la frecuencia cardíaca. Estos resultados respaldaron el avance a la fase 3. El ensayo fue publicado por Jastreboff y colaboradores en el New England Journal of Medicine.
Programa de fase 3 TRIUMPH
El programa TRIUMPH es el programa de desarrollo clínico de fase 3 de Lilly para la retatrutida, que estudia a adultos con obesidad o sobrepeso, incluidos aquellos con diabetes tipo 2 y otras afecciones relacionadas con el peso. En julio de 2026, Lilly anunció resultados positivos de fase 3 y declaró su intención de presentar una BLA en el primer trimestre de 2027. Para conocer los detalles, debe consultarse la publicación completa revisada por pares de todos los resultados de TRIUMPH a medida que esté disponible.
Diabetes tipo 2 y grasa hepática
Estudios de fase 2 separados examinaron la retatrutida en personas con diabetes tipo 2, midiendo el control glucémico y el peso corporal, y subestudios evaluaron la grasa hepática mediante imágenes. Se reportaron reducciones de la grasa hepática, lo que concuerda con el papel propuesto de la activación del receptor de glucagón. Se trata de hallazgos clínicos de fase intermedia, y los resultados en la enfermedad hepática no se han establecido en fase 3. Se necesitarán estudios más prolongados para definir los efectos sobre los resultados hepáticos.
Situación regulatoria
La retatrutida está en fase de investigación y no está aprobada por la FDA ni por otros reguladores importantes. El 23 de julio de 2026, Eli Lilly declaró que prevé presentar una solicitud de licencia de productos biológicos en el primer trimestre de 2027 tras los resultados positivos de fase 3 de TRIUMPH. La FDA ha declarado que la retatrutida no puede utilizarse en la preparación magistral farmacéutica. Para conocer su situación en el deporte, consulte la Lista de Prohibiciones vigente de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un COA debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas, con la masa observada coincidente con la masa esperada para el péptido acilado que se muestra en esta página, e informar la pureza mediante HPLC de fase reversa. Dado que el compuesto está en fase de investigación, no se dispone de patrones de referencia publicados ni de métodos farmacopeicos, lo que hace que la confirmación independiente de la identidad sea especialmente importante. Las impurezas clave incluyen el péptido no acilado, las cadenas laterales incompletas, las secuencias de deleción y los residuos racemizados; la confusión con otros péptidos incretínicos de longitud similar debe descartarse mediante la masa. Deben informarse la agregación, la endotoxina y el contenido neto de péptido.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene la retatrutida liofilizada sellada a -20 °C, protegida de la luz y la humedad. Como péptido acilado y anfifílico, puede autoasociarse o agregarse en solución, por lo que debe evitarse la agitación vigorosa y elegirse tampones adecuados para la aplicación. Las soluciones reconstituidas de laboratorio deben refrigerarse, usarse con prontitud y dividirse en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Descargar la ficha técnica de Retatrutida (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿La retatrutida está aprobada por la FDA?
No. La retatrutida está en fase de investigación y no está aprobada por la FDA. Eli Lilly anunció resultados positivos de fase 3 de TRIUMPH en julio de 2026 y declaró que prevé presentar una solicitud de licencia de productos biológicos en el primer trimestre de 2027. La FDA ha declarado que la retatrutida no puede utilizarse en la preparación magistral farmacéutica. Hasta su aprobación, sigue siendo un compuesto en investigación.
¿Qué es un agonista triple?
Un agonista triple es una única molécula que activa tres receptores diferentes. La retatrutida activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. Esto contrasta con la semaglutida, que activa solo el receptor de GLP-1, y con la tirzepatida, que activa los receptores de GIP y GLP-1. Cada receptor adicional modifica el perfil farmacológico de la molécula.
¿Por qué la retatrutida actúa sobre el receptor de glucagón?
Se cree que la activación del receptor de glucagón aumenta el gasto energético y favorece la degradación de las grasas, en particular en el hígado. Añadir esta actividad al agonismo de GIP y GLP-1 tiene como objetivo aumentar los efectos metabólicos más allá de los de los agonistas duales. El glucagón también eleva la glucosa en sangre, algo que se espera que los componentes incretínicos contrarresten.
Compuestos relacionados
- Tirzepatida
La tirzepatida es un péptido de administración semanal que activa los receptores de GIP y de GLP-1. Está aprobada por la FDA para la diabetes tipo 2 (Mounjaro) y para el control crónico del peso (Zepbound).
- Semaglutida
La semaglutida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) de acción prolongada. Está aprobada por la FDA para la diabetes tipo 2 (Ozempic, Rybelsus) y para el control crónico del peso (Wegovy).
- Cagrilintida
La cagrilintida es un análogo acilado de acción prolongada, en fase de investigación, de la amilina, una hormona pancreática implicada en la saciedad. Se ha estudiado sola y en combinación con semaglutida (CagriSema) para el control del peso.
Referencias
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023. Buscar en PubMed
- PubMed: toda la literatura indexada sobre Retatrutida
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan Retatrutida
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