Semaglutida vs tirzepatida vs retatrutida
La semaglutida, la tirzepatida y la retatrutida son péptidos lipidados basados en incretinas con una, dos y tres dianas de receptor. La semaglutida y la tirzepatida están aprobadas por la FDA; la retatrutida está en investigación. Esta página compara sus mecanismos, estructuras, programas de ensayos y situación.
Estos tres péptidos representan pasos sucesivos en el diseño de fármacos basados en incretinas. La semaglutida es un agonista selectivo del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). La tirzepatida es un único péptido que activa tanto el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) como el receptor de GLP-1. La retatrutida añade el agonismo del receptor de glucagón a las actividades sobre GIP y GLP-1.
Los tres utilizan cadenas laterales de ácidos grasos que se unen a la albúmina sérica, lo que ralentiza su eliminación y permite una administración poco frecuente. La semaglutida y la tirzepatida están aprobadas por la FDA y cuentan con amplios programas de fase 3 publicados. La retatrutida sigue en investigación. Su fabricante informó resultados positivos de fase 3 en el programa TRIUMPH y planea una presentación regulatoria, pero el fármaco no está aprobado.
Comparación directa
| Atributo | Semaglutida | Tirzepatida | Retatrutida |
|---|---|---|---|
| Dianas de receptor | Receptor de GLP-1 | Receptores de GIP y GLP-1 | Receptores de GIP, GLP-1 y glucagón |
| Base de la secuencia | Análogo de GLP-1 | Secuencia basada en GIP diseñada para actividad dual | Secuencia basada en GIP diseñada para actividad triple |
| Modificación de unión a albúmina | Diácido graso C18 sobre una lisina mediante un enlazador | Diácido graso C20 sobre una lisina mediante un enlazador | Diácido graso sobre una lisina mediante un enlazador |
| Residuos no estándar | Aib en la posición 2 para resistir a la DPP-4 | Incluye residuos de Aib | Incluye Aib y otros residuos no estándar |
| Desarrollador | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Principales programas de ensayos | SUSTAIN (diabetes tipo 2), STEP (obesidad), SELECT (resultados cardiovasculares) | SURPASS (diabetes tipo 2), SURMOUNT (obesidad) | TRIUMPH (fase 3) |
| Estado ante la FDA | Aprobada (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) | Aprobada (Mounjaro, Zepbound) | En investigación; presentación de BLA prevista para el primer trimestre de 2027 |
| Preparaciones magistrales | Consultar la guía vigente de la FDA sobre preparaciones magistrales | Consultar la guía vigente de la FDA sobre preparaciones magistrales | La FDA ha declarado que no puede usarse en preparaciones magistrales |
| Dificultades analíticas | Confirmar la masa lipidada; agregación del péptido lipidado | Confirmar la masa lipidada; agregación; la secuencia larga aumenta la carga de impurezas | Confirmar la masa lipidada; no existe estándar de referencia farmacopeico |
Uno, dos o tres receptores
La semaglutida actúa solo en el receptor de GLP-1, que media la secreción de insulina dependiente de glucosa, el retraso del vaciamiento gástrico y los efectos sobre el apetito. La tirzepatida añade el agonismo del receptor de GIP, y su equilibrio de actividad en ambos receptores está ponderado de forma diferente al de cualquiera de las hormonas nativas. La retatrutida añade el agonismo del receptor de glucagón, que se estudia por sus efectos sobre el gasto energético y la grasa hepática. La contribución exacta de cada receptor a los efectos clínicos de los multiagonistas aún está en estudio.
Estrategia estructural compartida
Los tres péptidos combinan sustituciones de aminoácidos que resisten a la dipeptidil peptidasa-4, como el ácido aminoisobutírico, con un diácido graso unido a la cadena lateral de una lisina mediante un enlazador hidrofílico. La cadena lipídica se une de forma reversible a la albúmina sérica, lo que protege al péptido de la eliminación renal y la degradación enzimática. Desde el punto de vista analítico, esto los hace más exigentes que los péptidos simples: las pruebas de identidad deben confirmar la masa lipidada completa, y los péptidos lipidados pueden agregarse o adsorberse a las superficies.
Programas clínicos y situación
Los programas de la semaglutida incluyen SUSTAIN en diabetes tipo 2, STEP en obesidad y SELECT, un ensayo de resultados cardiovasculares. Los de la tirzepatida incluyen SURPASS en diabetes tipo 2 y SURMOUNT en obesidad. El programa de fase 3 de la retatrutida es TRIUMPH. Los resultados de los fármacos aprobados se describen en sus fichas técnicas y en las publicaciones de los ensayos. La retatrutida no tiene ficha técnica aprobada, y la FDA ha declarado que no puede usarse en preparaciones magistrales.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la diferencia entre la semaglutida, la tirzepatida y la retatrutida?
Se diferencian principalmente en sus dianas de receptor. La semaglutida activa el receptor de GLP-1, la tirzepatida activa los receptores de GIP y GLP-1, y la retatrutida activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. Los tres son péptidos lipidados que se unen a la albúmina para prolongar su circulación. La semaglutida y la tirzepatida están aprobadas por la FDA; la retatrutida está en investigación.
¿La retatrutida está aprobada por la FDA?
No. La retatrutida está en investigación y no está aprobada por la FDA. En julio de 2026, Eli Lilly informó que planea presentar una solicitud de licencia de productos biológicos en el primer trimestre de 2027 tras los resultados positivos de fase 3 del programa TRIUMPH. La FDA ha declarado que la retatrutida no puede usarse en preparaciones magistrales.
¿Por qué estos péptidos están lipidados?
Un diácido graso unido a la cadena lateral de una lisina permite que el péptido se una de forma reversible a la albúmina sérica. Esto lo protege de la rápida eliminación renal y de la degradación enzimática, y prolonga en gran medida su tiempo en circulación en comparación con las hormonas incretinas nativas, que se eliminan en cuestión de minutos.
Entradas completas
- Semaglutida
La semaglutida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) de acción prolongada. Está aprobada por la FDA para la diabetes tipo 2 (Ozempic, Rybelsus) y para el control crónico del peso (Wegovy).
- Tirzepatida
La tirzepatida es un péptido de administración semanal que activa los receptores de GIP y de GLP-1. Está aprobada por la FDA para la diabetes tipo 2 (Mounjaro) y para el control crónico del peso (Zepbound).
- Retatrutida
La retatrutida es un péptido en fase de investigación de administración semanal que activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. No está aprobada por la FDA; Eli Lilly prevé presentar una BLA en el primer trimestre de 2027 tras los resultados de fase 3.
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