NAD+
El NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) no es un péptido; es una coenzima dinucleotídica esencial para el metabolismo redox y un sustrato de las sirtuinas, las PARP y CD38. Se estudia en la investigación sobre el envejecimiento y el metabolismo.
Descripción general
El NAD+ no es un péptido. Es una coenzima dinucleotídica formada por dos nucleótidos, uno que contiene nicotinamida y otro que contiene adenina, unidos a través de sus grupos fosfato. Se incluye en PeptideWiki porque se menciona con frecuencia junto a los péptidos de investigación. El NAD+ y su forma reducida, el NADH, transportan electrones en cientos de reacciones metabólicas, incluidas la glucólisis, el ciclo del ácido cítrico y la fosforilación oxidativa.
Más allá de su función redox, el NAD+ es consumido como sustrato por enzimas como las sirtuinas, las poli(ADP-ribosa) polimerasas (PARP) y la enzima hidrolizadora de NAD+ CD38. Los estudios en animales y humanos han reportado que los niveles de NAD+ disminuyen en algunos tejidos con la edad, lo que ha impulsado la investigación sobre si restaurar el NAD+ afecta los cambios relacionados con la edad. Gran parte de esta investigación utiliza precursores como el ribósido de nicotinamida y el mononucleótido de nicotinamida en lugar del propio NAD+. La evidencia en humanos sobre resultados clínicos sigue siendo limitada.
Estructura
El NAD+ es un dinucleótido, no un péptido, y no contiene aminoácidos. Está formado por un ribonucleótido de nicotinamida y un monofosfato de adenosina unidos por un puente de pirofosfato. El anillo de nicotinamida, con carga positiva, es el sitio de la química redox: acepta un hidruro para formar NADH. Un derivado fosforilado, el NADP+, y su forma reducida, el NADPH, intervienen principalmente en reacciones biosintéticas y antioxidantes. El NAD+ comercial suele suministrarse como ácido libre o como sal de sodio.
Mecanismo
El NAD+ actúa de dos formas generales. Como coenzima redox, acepta electrones en reacciones catabólicas para convertirse en NADH, que luego dona electrones a la cadena de transporte de electrones mitocondrial para sostener la producción de ATP; este ciclo no consume NAD+. Como sustrato, el NAD+ es escindido por las sirtuinas (desacilasas de proteínas implicadas en la señalización metabólica y del estrés), las PARP (implicadas en la reparación del ADN) y CD38 y enzimas relacionadas, liberando nicotinamida. Las células reponen el NAD+ mediante vías de recuperación a partir de la nicotinamida y de precursores como el ribósido de nicotinamida y el mononucleótido de nicotinamida, y mediante síntesis de novo a partir del triptófano.
Investigación
Disminución del NAD+ en modelos de envejecimiento
Los estudios en roedores han reportado niveles más bajos de NAD+ en varios tejidos con la edad, y elevar el NAD+ con precursores mejoró las medidas de función mitocondrial y de metabolismo en animales de edad avanzada. Se ha propuesto el aumento de la actividad de CD38 como uno de los impulsores de la disminución relacionada con la edad. Se trata principalmente de hallazgos en animales, y el alcance y las consecuencias de la disminución del NAD+ en los tejidos humanos todavía se están estudiando. Los métodos de medición también varían entre estudios.
Ensayos con precursores en humanos
Los ensayos aleatorizados con ribósido de nicotinamida y mononucleótido de nicotinamida en personas han demostrado que estos precursores pueden elevar el NAD+ en sangre o metabolitos relacionados. Los efectos sobre resultados clínicos o funcionales, como la sensibilidad a la insulina o la función muscular, han sido pequeños o inconsistentes entre ensayos. Estos estudios se refieren a precursores, no al propio NAD+. Los ensayos han sido en general breves, con tamaños de muestra pequeños y poblaciones variadas.
Administración directa de NAD+
Los estudios de NAD+ administrado directamente a personas son pocos y pequeños, y quedan preguntas sobre cuánto NAD+ extracelular entra intacto en las células frente a cuánto se degrada primero en precursores. Los estudios farmacocinéticos han sido limitados. Por lo tanto, la evidencia en humanos sobre la administración directa de NAD+ es escasa. Se necesitan estudios específicos de captación tisular y metabolismo en personas. La mayor parte de la evidencia utilizada para discutir la suplementación con NAD+ proviene de ensayos con precursores y no del propio NAD+.
Sirtuinas, PARP y reparación del ADN
Los estudios mecanísticos en células y animales vinculan la disponibilidad de NAD+ con la actividad de las sirtuinas y la reparación del ADN mediada por PARP. Estas relaciones están bien establecidas a nivel bioquímico, pero en qué medida los cambios en el aporte de NAD+ alteran estos procesos en los tejidos humanos en condiciones normales es una pregunta de investigación activa. La competencia entre las enzimas consumidoras de NAD+ por una reserva limitada de NAD+ es una de las hipótesis que se exploran en modelos celulares y animales.
Situación regulatoria
El NAD+ no está aprobado por la FDA como medicamento para ninguna indicación específica. Precursores como el ribósido de nicotinamida se venden como ingredientes de suplementos dietéticos en Estados Unidos, y la situación regulatoria del mononucleótido de nicotinamida como suplemento ha estado sujeta a revisión por la FDA; verifique la situación vigente. La situación respecto de la preparación magistral debe verificarse en las listas vigentes de la FDA. Para el deporte, consulte la Lista de Prohibiciones vigente de la WADA.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Dado que el NAD+ es una coenzima de molécula pequeña y no un péptido, su certificado de análisis debe informar la identidad mediante espectrometría de masas o comparación con un patrón de referencia, la pureza por HPLC con detección UV y el contenido de agua. Las impurezas y productos de degradación clave incluyen la nicotinamida, la ADP-ribosa, el difosfato de adenosina y el NADH; el certificado debe confirmar que el material es la forma oxidada (NAD+) y no NADH ni NADP+. Debe indicarse la forma de sal (ácido libre frente a sal de sodio), ya que afecta al contenido por miligramo.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene el polvo de NAD+ sellado a -20 °C, protegido de la luz y la humedad; es higroscópico. El NAD+ es relativamente estable en solución ligeramente ácida, pero se degrada en condiciones básicas y a temperaturas más altas, liberando nicotinamida. El NADH, en cambio, es más estable en solución básica e inestable en medio ácido. Prepare las soluciones poco antes de su uso, manténgalas frías y evite ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Descargar la ficha técnica de NAD+ (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿El NAD+ es un péptido?
No. El NAD+ es una coenzima dinucleotídica formada por dos nucleótidos unidos por grupos fosfato; no contiene aminoácidos. Aparece en PeptideWiki porque a menudo se menciona en los mismos contextos de investigación que los péptidos, en particular en la investigación sobre el envejecimiento y las mitocondrias, y porque los laboratorios que manipulan péptidos a menudo también lo manipulan.
¿Cuál es la diferencia entre NAD+ y NADH?
El NAD+ es la forma oxidada de la coenzima y el NADH es la forma reducida. En el metabolismo, el NAD+ acepta electrones y se convierte en NADH, y el NADH los dona a la cadena de transporte de electrones, regenerando el NAD+. La proporción entre NAD+ y NADH refleja el estado redox celular. Las dos formas también difieren en su estabilidad química: el NAD+ es más estable en medio ligeramente ácido, y el NADH en medio ligeramente básico.
¿Qué son el NR y el NMN?
El ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN) son precursores del NAD+, moléculas que las células convierten en NAD+ a través de la vía de recuperación. Se han estudiado en ensayos aleatorizados en humanos, que muestran que pueden elevar los niveles de NAD+ en sangre, mientras que los efectos sobre los resultados clínicos han sido modestos o inconsistentes. Debe verificarse su situación regulatoria como suplementos.
Compuestos relacionados
- 5-Amino-1MQ
5-Amino-1MQ no es un péptido; es un compuesto de quinolinio cuaternario de molécula pequeña que inhibe la enzima nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT). Se ha estudiado en modelos celulares y de roedores de obesidad y metabolismo.
- MOTS-c
MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado dentro del gen mitocondrial del ARNr 12S, descrito en 2015 como regulador de la homeostasis metabólica. La investigación se realiza principalmente en modelos celulares y de roedores, con datos limitados en humanos.
- SS-31 (elamipretida)
SS-31, conocido como elamipretida, es un tetrapéptido sintético dirigido a las mitocondrias que se une a la cardiolipina, un lípido de la membrana interna. Recibió la aprobación acelerada de la FDA en septiembre de 2025 como Forzinity para el síndrome de Barth.
- Glutatión
El glutatión es un tripéptido (γ-Glu-Cys-Gly) presente en casi todas las células, donde actúa como un antioxidante principal y amortiguador redox. Su glutamato está unido a través del carboxilo gamma de la cadena lateral, un enlace peptídico inusual y no estándar.
Referencias
- PubMed: toda la literatura indexada sobre NAD+
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan NAD+
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