Hexarelina
La hexarelina es un hexapéptido sintético secretagogo de la hormona del crecimiento que activa el receptor de grelina. Se ha estudiado en pequeños estudios en humanos sobre la liberación de hormona del crecimiento y en investigación cardiovascular, y no está aprobada para ningún uso.
Descripción general
La hexarelina, también conocida por su denominación común internacional examorelina, pertenece a la familia de péptidos sintéticos liberadores de hormona del crecimiento (GHRP) desarrollados antes del descubrimiento de la grelina. Tiene una estructura estrechamente relacionada con GHRP-6 y estimula la liberación de hormona del crecimiento desde la hipófisis al activar el receptor secretagogo de la hormona del crecimiento, que más tarde se demostró que es el receptor de la grelina. En los primeros estudios en humanos fue uno de los miembros más potentes de este grupo para la liberación aguda de hormona del crecimiento.
La investigación sobre la hexarelina se extendió más allá del eje de la hormona del crecimiento. Estudios en animales y en corazones aislados informaron efectos cardiovasculares que parecían en parte independientes de la hormona del crecimiento, lo que llevó a identificar el receptor depurador CD36 como un sitio de unión adicional. Los estudios en humanos fueron pequeños y principalmente de corto plazo, y abarcaron pruebas endocrinas y medidas de función cardíaca. El compuesto no llegó a aprobarse y sigue siendo una herramienta de investigación en endocrinología y farmacología cardiovascular.
Estructura
La hexarelina es un hexapéptido lineal con la secuencia His-D-2-metil-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Difiere de GHRP-6 principalmente por el uso de 2-metil-D-triptófano en lugar de D-triptófano en la posición 2. Incluye dos D-aminoácidos, que ralentizan la degradación enzimática, y una amida C-terminal. Los dos residuos derivados del triptófano la hacen susceptible a la oxidación. Generalmente se suministra como sal liofilizada de acetato o trifluoroacetato.
Mecanismo
La hexarelina es un agonista del receptor secretagogo de la hormona del crecimiento tipo 1a (GHS-R1a), el receptor de grelina, que se expresa en la hipófisis y el hipotálamo. Su activación estimula la secreción de hormona del crecimiento y actúa de forma sinérgica con la hormona liberadora de hormona del crecimiento. Como otros GHRP, la hexarelina también puede elevar en cierta medida la prolactina, la hormona adrenocorticotrópica y el cortisol. En los estudios, la exposición repetida se asoció con una atenuación parcial de la respuesta de la hormona del crecimiento.
La hexarelina también se une a CD36, un receptor depurador presente en cardiomiocitos, macrófagos y otras células. Los efectos cardioprotectores observados en roedores y en modelos de corazón aislado se han atribuido en parte a esta interacción, pero la importancia de la unión a CD36 en personas no está establecida.
Investigación
Liberación de hormona del crecimiento en humanos
Pequeños estudios de farmacología clínica en la década de 1990 examinaron la capacidad de la hexarelina para estimular la liberación de hormona del crecimiento en voluntarios sanos, adultos mayores y niños con talla baja. Estos estudios caracterizaron las respuestas agudas de hormona del crecimiento, la interacción con la hormona liberadora de hormona del crecimiento y los efectos sobre la prolactina y el cortisol. También informaron que las respuestas pueden disminuir con la administración repetida. El trabajo es útil para comprender la fisiología del receptor de grelina, pero no establece ningún beneficio clínico.
Investigación cardiovascular
En modelos de roedores de isquemia miocárdica y en preparaciones de corazón aislado, se informó que la hexarelina tenía efectos protectores sobre la función cardíaca, algunos de los cuales ocurrieron en animales sin hormona del crecimiento, lo que sugiere un mecanismo cardíaco directo. Pequeños estudios en humanos midieron cambios agudos en índices de función cardíaca. Estas observaciones impulsaron la investigación sobre CD36 como diana, pero la relevancia clínica de los hallazgos sigue siendo incierta.
Farmacología del receptor
La hexarelina se ha utilizado como herramienta farmacológica para estudiar el receptor de grelina y distinguir los efectos de este receptor de los mediados por CD36. Los estudios de unión y funcionales en sistemas celulares y preparaciones de tejido han ayudado a mapear la señalización del receptor y su desensibilización. Este trabajo de laboratorio es uno de los principales usos actuales del compuesto. Las comparaciones con otros agonistas del receptor de grelina, incluidos GHRP-6 y secretagogos no peptídicos, han ayudado a aclarar las relaciones estructura-actividad dentro de esta clase.
Calidad de la evidencia
Los datos en humanos sobre la hexarelina provienen de estudios pequeños, en su mayoría de corto plazo, realizados hace décadas. No se han establecido la seguridad ni la eficacia a largo plazo en ninguna afección, y el compuesto no avanzó hasta la aprobación. Sus hallazgos cardiovasculares son en gran parte preclínicos. Debe considerarse un péptido de investigación en fase de estudio. Los estudios modernos, cuando existen, son principalmente investigaciones de laboratorio sobre la unión al receptor y la señalización cardíaca, más que ensayos clínicos.
Situación regulatoria
La hexarelina no está aprobada por la FDA para ningún uso. No es una sustancia reconocida para la preparación magistral en farmacias de EE. UU. La AMA (WADA) prohíbe en todo momento los secretagogos de la hormona del crecimiento y los miméticos de la grelina, incluida la hexarelina, en la clase S2.
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Un certificado de análisis (COA) debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas frente a la masa esperada que se muestra en esta página e informar la pureza por HPLC de fase inversa con el cromatograma. Los dos residuos de tipo triptófano son propensos a la oxidación, produciendo especies de +16 y +32 Da, que deben monitorearse como sustancias relacionadas. Dado que la configuración D en las posiciones 2 y 5 es esencial, pueden estar presentes impurezas diastereoméricas que no se distinguen solo por la masa; los métodos de HPLC quiral o de alta resolución son útiles. La confusión con GHRP-6, que difiere en un grupo metilo (alrededor de 14 Da), es otra verificación de identidad. Deben indicarse el contraión y el contenido neto de péptido.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene la hexarelina liofilizada sellada a -20 °C o menos, protegida de la luz y la humedad, porque los residuos derivados del triptófano son sensibles a la fotooxidación. Deje que los viales alcancen la temperatura ambiente antes de abrirlos para evitar la condensación. Las soluciones para uso de laboratorio deben prepararse en agua o tampón estéril, preferiblemente desgasificado, mantenerse refrigeradas para trabajo a corto plazo, dividirse en alícuotas para almacenamiento prolongado a -20 °C o menos y no someterse a ciclos repetidos de congelación-descongelación.
Descargar la ficha técnica de Hexarelina (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿Cuál es la diferencia entre la hexarelina y GHRP-6?
La hexarelina y GHRP-6 son hexapéptidos sintéticos estrechamente relacionados que activan el receptor de grelina. La hexarelina lleva un grupo metilo en el D-triptófano de la posición 2, un pequeño cambio que altera la potencia y la farmacología. La hexarelina también es conocida por unirse al receptor CD36, que se ha vinculado con efectos cardiovasculares observados en estudios con animales.
¿La hexarelina está aprobada por la FDA?
No. La hexarelina no está aprobada por la FDA para ningún uso. Se estudió en pequeños estudios en humanos sobre la liberación de hormona del crecimiento y la función cardíaca, principalmente en la década de 1990, pero no se desarrolló hasta una aprobación de comercialización y sigue siendo un compuesto de investigación.
¿La hexarelina está prohibida en el deporte?
Sí. La AMA (WADA) prohíbe los secretagogos de la hormona del crecimiento y los miméticos de la grelina, incluida la hexarelina, en la clase S2 en todo momento, tanto en competición como fuera de ella. Los investigadores que trabajan en antidopaje o con atletas deben consultar la Lista de Prohibiciones vigente de la AMA para conocer la redacción exacta y cualquier actualización.
Compuestos relacionados
- GHRP-6
GHRP-6 es un hexapéptido sintético que estimula la liberación de hormona de crecimiento mediante la activación del receptor de grelina (GHS-R1a). Fue uno de los primeros secretagogos de la hormona de crecimiento y no está aprobado para ningún uso.
- GHRP-2
GHRP-2 (pralmorelina) es un hexapéptido sintético que estimula la liberación de hormona del crecimiento al activar el receptor de grelina. Se ha estudiado en pruebas endocrinas en humanos y no está aprobado por la FDA.
- Ipamorelin
Ipamorelin es un pentapéptido sintético secretagogo de la hormona de crecimiento que actúa como agonista selectivo del receptor de grelina (GHS-R1a). Es un compuesto en fase de investigación y no está aprobado para ningún uso.
- MK-677 (ibutamorén)
MK-677 (ibutamorén) es un agonista de molécula pequeña del receptor de grelina, activo por vía oral, que eleva los niveles de hormona del crecimiento e IGF-1. No es un péptido y no está aprobado para ningún uso.
Referencias
- PubMed: toda la literatura indexada sobre Hexarelina
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan Hexarelina
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