Noopept
Noopept es una molécula pequeña derivada de un dipéptido, el éster etílico de N-fenilacetil-L-prolilglicina, desarrollada en Rusia como compuesto nootrópico de investigación. Se ha estudiado principalmente en modelos de roedores, con datos clínicos limitados, y no está aprobado por la FDA.
Descripción general
Noopept, también conocido como omberacetam o por su código de desarrollo GVS-111, se desarrolló en el Instituto de Farmacología Zakusov de Moscú como parte de un programa de diseño de moléculas pequeñas basadas en dipéptidos destinadas a imitar aspectos de la clase de nootrópicos racetámicos. Está construido a partir de un núcleo de prolilglicina con un grupo fenilacetilo N-terminal y un éster etílico C-terminal. Aunque deriva de un dipéptido, es una molécula pequeña y no un péptido en el sentido habitual, y en estudios en animales se absorbe por vía oral.
La mayor parte del trabajo publicado sobre noopept proviene de grupos de investigación rusos y consiste en estudios en roedores sobre memoria, conducta relacionada con la ansiedad y modelos de lesión cerebral, junto con experimentos de neuroprotección in vitro. Un número menor de estudios clínicos, publicados principalmente en revistas en ruso, ha examinado a pacientes con quejas cognitivas. Estos ensayos fueron en general pequeños y no son de fácil acceso para una evaluación independiente. Fuera de Rusia y países cercanos, el compuesto no tiene un papel clínico establecido, y los hallazgos preclínicos deben interpretarse con cautela.
Estructura
Noopept es el éster etílico de N-fenilacetil-L-prolilglicina. Su núcleo es el dipéptido Pro-Gly, con el nitrógeno de la prolina acilado por un grupo fenilacetilo y el carboxilo de la glicina convertido en éster etílico. No tiene amina N-terminal ni ácido C-terminal libres, lo que lo distingue de los péptidos cortos ordinarios y aumenta su lipofilia. En animales se ha informado que se metaboliza en parte a cicloprolilglicina, un dipéptido cíclico que se encuentra de forma endógena en el cerebro. Debido a los grupos de bloqueo, su masa debe verificarse frente a la estructura específica de molécula pequeña.
Mecanismo
El mecanismo de noopept no está firmemente establecido. Entre las acciones propuestas a partir de estudios en roedores y células se incluyen el aumento de la expresión de neurotrofinas como el factor de crecimiento nervioso y el factor neurotrófico derivado del cerebro en el hipocampo, la modulación de la señalización glutamatérgica de los receptores AMPA, efectos antioxidantes y antiinflamatorios, y la activación del factor de transcripción HIF-1. Algunos autores atribuyen parte de su actividad a su metabolito cicloprolilglicina. Estas hipótesis provienen en gran parte de la comunidad de investigación que lo originó y no se han integrado en un mecanismo validado.
Investigación
Memoria y aprendizaje en roedores
Gran parte de la literatura sobre noopept consiste en experimentos en roedores con tareas de evitación pasiva, aprendizaje en laberinto y reflejos condicionados, a menudo en animales con déficits inducidos por fármacos, hipoxia o lesiones quirúrgicas. Los investigadores informaron un mejor desempeño en los animales tratados. Estos estudios varían en diseño, y muchos se publicaron en revistas rusas con escaso escrutinio de pares fuera de esa comunidad. Sugieren actividad farmacológica en modelos animales, pero no establecen efectos clínicos en personas.
Modelos de neuroprotección
Estudios in vitro y en animales han examinado noopept en modelos de estrés oxidativo, toxicidad por glutamato, exposición a amiloide β e isquemia o traumatismo cerebral experimental. Los autores informaron una reducción de los marcadores de daño celular y una mayor supervivencia de neuronas cultivadas. Se trata de observaciones mecanísticas y preclínicas; históricamente, la neuroprotección en este tipo de modelos se ha trasladado mal a la enfermedad neurológica humana, por lo que los hallazgos se consideran mejor como generadores de hipótesis.
Estudios clínicos
Pequeños estudios clínicos, principalmente de Rusia, han comparado noopept con piracetam en pacientes con trastornos cognitivos leves de origen vascular o postraumático, e informaron cambios en escalas cognitivas y de ansiedad. Estos ensayos fueron de tamaño modesto, a menudo sin control con placebo en el sentido moderno, y no son de fácil acceso para revisores internacionales. No hay grandes ensayos controlados aleatorizados publicados en revistas internacionales importantes, por lo que la base de evidencia en humanos sigue siendo limitada. Los investigadores que deseen evaluar estos estudios quizá deban basarse en resúmenes secundarios, lo que añade otra capa de incertidumbre.
Calidad de la evidencia
Noopept tiene una literatura considerable pero concentrada geográficamente. Entre sus fortalezas están una estructura química definida y numerosos estudios en animales; entre sus debilidades, pocas replicaciones independientes, datos clínicos internacionales limitados y una caracterización incompleta de la seguridad a largo plazo. Los investigadores deben tratarlo como un compuesto nootrópico en investigación con evidencia clínica temprana de calidad incierta. Su clasificación como molécula pequeña derivada de un péptido, y no como péptido, también influye en cómo se caracteriza, almacena y regula.
Situación regulatoria
Noopept no está aprobado por la FDA para ningún uso y no figura en la lista de sustancias a granel de la Sección 503A. Se ha comercializado como medicamento en Rusia; su estado en otros países varía y debe verificarse localmente. La FDA ha sostenido que algunos compuestos nootrópicos vendidos en productos etiquetados como suplementos dietéticos no cumplen la definición de ingrediente dietético; consulte las declaraciones vigentes de la FDA específicamente sobre noopept. Para el deporte, consulte la Lista de Prohibiciones vigente de la AMA (WADA).
La situación cambia a menudo. Consulte el seguimiento regulatorio (en inglés) para ver las actualizaciones fechadas.
Pruebas de calidad e identidad
Como noopept es una molécula pequeña y no un péptido, un certificado de análisis (COA) debe confirmar la identidad mediante espectrometría de masas frente a la masa esperada del éster etílico de N-fenilacetil-L-prolilglicina, idealmente respaldada por RMN o espectroscopia infrarroja. La pureza debe informarse por HPLC con el cromatograma. Entre los problemas específicos se encuentran la hidrólisis del éster etílico al ácido libre, que aparece como un pico distinto de sustancia relacionada, y la pureza estereoquímica del residuo de L-prolina. También deben informarse los disolventes residuales de la síntesis.
Para un recorrido por cada sección de un certificado, consulte cómo leer un COA.
Almacenamiento y estabilidad
Almacene noopept sólido en un recipiente bien sellado a temperatura ambiente o inferior, protegido de la luz y la humedad; la refrigeración o el almacenamiento a -20 °C son razonables para material de referencia a largo plazo. El éster etílico es susceptible a la hidrólisis, en particular en solución acuosa y a pH elevado, por lo que conviene preparar las soluciones poco antes de usarlas, mantenerlas frías y evitar el almacenamiento prolongado en agua. Deje que los recipientes fríos se templen antes de abrirlos para evitar la condensación.
Descargar la ficha técnica de Noopept (PDF, en inglés): secuencia, masas, iones esperados en EM y manejo en una página imprimible.
Investigación reciente
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Preguntas frecuentes
¿Noopept es un péptido?
No en el sentido habitual. Noopept deriva del dipéptido prolilglicina, pero su extremo N-terminal está bloqueado con un grupo fenilacetilo y su extremo C-terminal es un éster etílico. Se comporta como una molécula pequeña absorbida por vía oral, por lo que se describe como derivado de un dipéptido y no como péptido.
¿Noopept está aprobado por la FDA?
No. Noopept no está aprobado por la FDA para ningún uso. Se ha comercializado como medicamento en Rusia, pero su evidencia clínica consiste principalmente en estudios pequeños publicados en revistas rusas, y no tiene ninguna indicación aprobada en Estados Unidos.
¿Cuál es la diferencia entre noopept y piracetam?
El piracetam es un derivado cíclico del GABA y el prototipo de los racetámicos, mientras que noopept es una molécula derivada de un dipéptido diseñada más tarde en Rusia. Noopept se desarrolló en parte pensando en efectos similares a los racetámicos y es activo a concentraciones mucho más bajas en estudios en animales, pero ambos son estructuralmente distintos y tienen mecanismos propuestos diferentes.
Compuestos relacionados
- Semax
Semax es un heptapéptido sintético desarrollado en Rusia como análogo del fragmento de la hormona adrenocorticotrópica ACTH(4-7), extendido con una cola Pro-Gly-Pro. Se estudia por su señalización neurotrófica y en modelos de lesión cerebral.
- Selank
Selank es un heptapéptido sintético desarrollado en Rusia, construido a partir del tetrapéptido inmunomodulador tuftsina extendido con una cola Pro-Gly-Pro. Se estudia principalmente por sus efectos sobre la conducta relacionada con la ansiedad y la señalización inmunitaria.
- Dihexa
Dihexa es un análogo pequeño de tipo peptídico, químicamente modificado, de la angiotensina IV, desarrollado como compuesto de investigación metabólicamente estabilizado. Se ha estudiado en modelos de roedores de deterioro cognitivo y no está aprobado para ningún uso.
- Cerebrolysin
Cerebrolysin es una preparación de péptidos de bajo peso molecular y aminoácidos derivados de proteínas cerebrales porcinas. Está aprobada en algunos países para afecciones neurológicas como el accidente cerebrovascular y la demencia, pero no está aprobada en EE. UU.
Referencias
- PubMed: toda la literatura indexada sobre Noopept
- ClinicalTrials.gov: estudios registrados que mencionan Noopept
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